Exploración PET con 89Zr-bevacizumab en pacientes con mieloma múltiple recidivante

El mieloma múltiple (MM) es un trastorno clonal de células B caracterizado por una población de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea, con dolor óseo, anemia, hipercalcemia y disfunción renal como síntomas de presentación clínica. La afectación ósea es una de las características más predominantes de los pacientes con MM; El 90% de los pacientes desarrollan lesiones óseas líticas. Las lesiones óseas líticas son el resultado del aumento de la resorción ósea y la reducción de la formación ósea. El método habitual para detectar lesiones óseas es el examen esquelético. Esta técnica solo puede detectar lesiones que han perdido el 30% o más del hueso trabecular. Otra debilidad es el hecho de que las lesiones persisten después del tratamiento con quimioterapia o radioterapia y no se puede distinguir claramente si las células tumorales vitales persisten en estas lesiones. Las nuevas lesiones óseas son un signo de progresión de la enfermedad. Además dan signos clínicos como dolor óseo y en el peor de los casos fracturas patológicas. Se han desarrollado métodos de exploración alternativos para visualizar el plasma maligno, por ejemplo, haciendo uso de la actividad metabólica mejorada de las células plasmáticas definida por la captación de 18F-fluorodesoxiglucosa-tomografía por emisión de positrones (FDG-PET. El uso de FDG-PET en pacientes con MM recién diagnosticado está bien estudiado.

El aumento de la captación de FDG por parte del tumor está relacionado con una alta actividad metabólica. Esto podría ser una consecuencia de la hipoxia tumoral que provoca la formación de nuevos vasos. Parece haber una relación entre el MM y la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos sanguíneos excitantes. Hay un aumento de la densidad de microvasos (MVD) de la médula ósea afectada en pacientes con MM activo. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un importante mediador de la angiogénesis. Se encontró que las líneas de células MM expresaban ARNm de VEGF y secretaban la proteína en el entorno extracelular estimulando así la angiogénesis.

La inhibición del proceso de angiogénesis se usa en el tratamiento de MM, por ejemplo, por medio de talidomida y lenalidomida. El propio VEGF puede bloquearse mediante bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une a todas las isoformas del VEGF humano con gran afinidad. El tratamiento con bevacizumab está bien establecido en tumores sólidos, como cánceres de colon y carcinomas de células renales, y actualmente se está probando en leucemia mieloide aguda y MM.

Se han desarrollado imágenes de VEGF con bevacizumab radiomarcado. Bevacizumab se une a VEGF y se puede marcar con el isótopo PET Zirconium-89 (89Zr) mientras conserva las propiedades de unión de VEGF. En un xenoinjerto de tumor de ovario humano, las imágenes de PET 24 horas después de la inyección de 89Zr-bevacizumab mostraron una alta captación en órganos bien perfundidos y en el tumor.

La alta producción de VEGF por parte de las células de mieloma hace que VEGF sea un objetivo muy interesante para la visualización de tumores. La PET con 89Zr-bevacizumab podría ser más sensible para las lesiones de mieloma.

Por lo tanto, en conclusión, las células plasmáticas de MM expresan VEGF, lo que proporciona una justificación de que la evaluación de los niveles de VEGF en el microambiente de los tumores de MM podría usarse potencialmente como una herramienta de diagnóstico para ver si hay actividad de la enfermedad. Esto tiene una importancia inestimable, especialmente en el entorno de recaída, ya que el estudio esquelético convencional tiene limitaciones en este entorno. Además, las imágenes PET con 89Zr-bevacizumab podrían proporcionar información sobre las opciones de tratamiento y la respuesta al tratamiento.