89Zr-bevacizumab PET sken u pacientů s recidivujícím mnohočetným myelomem

Mnohočetný myelom (MM) je klonální porucha B buněk charakterizovaná monoklonální populací plazmatických buněk v kostní dřeni, s bolestí kostí, anémií, hyperkalcémií a dysfunkcí ledvin jako klinicky se projevujícími příznaky. Kostní postižení je jedním z nejvíce převažujících znaků pacientů s MM; U 90 % pacientů se vyvinou lytické kostní léze. Lytické kostní léze jsou výsledkem zvýšené kostní resorpce a snížené tvorby kosti. Pravidelnou metodou k detekci kostních lézí je vyšetření skeletu. Tato technika dokáže detekovat pouze léze, které ztratily 30 % nebo více trabekulární kosti. Další slabinou je skutečnost, že léze přetrvávají po léčbě chemoterapií nebo radioterapií a nelze jednoznačně rozlišit, zda v těchto lézích přetrvávají vitální nádorové buňky. Nové kostní léze jsou známkou progrese onemocnění. Dále dávají klinické příznaky jako bolest kostí a v horším případě patologické zlomeniny. Byly vyvinuty alternativní skenovací metody pro vizualizaci maligní plazmy, například s využitím zvýšené metabolické aktivity plazmatických buněk definované absorpcí 18F-fluorodeoxyglukózy-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET. Použití FDG-PET u nově diagnostikovaných pacientů s MM je dobře studováno.

Zvýšené vychytávání FDG nádorem souvisí s vysokou metabolickou aktivitou. To může být důsledkem nádorové hypoxie způsobující tvorbu nových cév. Zdá se, že existuje vztah mezi MM a angiogenezí, tvorbou nových krevních cév ze vzrušujících krevních cév. U pacientů s aktivním MM je zvýšená hustota mikrocév (MVD) postižené kostní dřeně. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) je důležitým mediátorem angiogeneze. Bylo zjištěno, že MM buněčné linie exprimují mRNA VEGF a vylučují protein v extracelulárním prostředí, čímž stimulují angiogenezi.

Inhibice procesu angiogeneze se používá při léčbě MM, například pomocí thalidomidu a lenalidomidu. Blokování samotného VEGF lze získat pomocí bevacizumabu, rekombinantní humanizované monoklonální protilátky, která se váže na všechny izoformy lidského VEGF s vysokou afinitou. Léčba bevacizumabem je dobře zavedena u solidních nádorů, jako jsou karcinomy tlustého střeva a karcinomy ledvin, a v současnosti je testována u akutní myeloidní leukémie a MM.

Bylo vyvinuto zobrazování VEGF radioaktivně značeným bevacizumabem. Bevacizumab váže VEGF a může být značen izotopem PET Zirkonium-89 (89Zr) při zachování vazebných vlastností VEGF. U xenograftu lidského nádoru vaječníků ukázalo PET zobrazení 24 hodin po injekci 89Zr-bevacizumabu vysokou absorpci v dobře perfundovaných orgánech a v nádoru.

Vysoká produkce VEGF myelomovými buňkami dělá z VEGF velmi zajímavý cíl pro vizualizaci nádorů. 89Zr-bevacizumab PET zobrazení by mohlo být citlivější pro myelomové léze.

Závěrem tedy lze říci, že VEGF je exprimován plazmatickými buňkami MM, což poskytuje zdůvodnění, že hodnocení hladin VEGF v mikroprostředí MM nádorů by mohlo být potenciálně použito jako diagnostický nástroj ke zjištění, zda existuje aktivita onemocnění. Zejména v případě relapsu je to neocenitelný význam, protože konvenční vyšetření skeletu má v tomto nastavení omezení. Kromě toho by zobrazení 89Zr-bevacizumab PET mohlo poskytnout informace o možnostech léčby a odpovědi na léčbu.