89Zr-bevasitsumabi PET-skannaus potilailla, joilla on uusiutuva multippeli myelooma

Multippeli myelooma (MM) on klonaalinen B-solusairaus, jolle on tunnusomaista monoklonaalinen plasmasolupopulaatio luuytimessä, jonka kliinisiä oireita ovat luukipu, anemia, hyperkalsemia ja munuaisten toimintahäiriö. Luun osallistuminen on yksi MM-potilaiden hallitsevimmista piirteistä; 90 %:lle potilaista kehittyy lyyttisiä luuvaurioita. Lyyttiset luuvauriot ovat seurausta lisääntyneestä luun resorptiosta ja vähentyneestä luun muodostumisesta. Tavallinen menetelmä luuvaurioiden havaitsemiseksi on luuston tutkimus. Tällä tekniikalla voidaan havaita vain leesiot, jotka ovat menettäneet 30 % tai enemmän trabekulaarisesta luusta. Toinen heikkous on se, että leesiot säilyvät kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, eikä voida tehdä selkeää eroa, säilyvätkö elintärkeät kasvainsolut näissä leesioissa. Uudet luuvauriot ovat merkki taudin etenemisestä. Lisäksi ne antavat kliinisiä oireita kuten luukipua ja pahimmassa tapauksessa patologisia murtumia. Vaihtoehtoisia skannausmenetelmiä on kehitetty pahanlaatuisen plasman visualisoimiseksi esimerkiksi hyödyntämällä plasmasolujen parantunutta metabolista aktiivisuutta, joka on määritelty 18F-fluorideoksiglukoosi-positroniemissiotomografian (FDG-PET) oton perusteella. FDG-PET:n käyttöä äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla on tutkittu hyvin.

Kasvaimen lisääntynyt FDG:n otto liittyy korkeaan metaboliseen aktiivisuuteen. Tämä saattaa olla seurausta kasvaimen hypoksiasta, joka aiheuttaa uusien suonten muodostumisen. MM:n ja angiogeneesin, uusien verisuonten muodostumisen jännittävistä verisuonista, välillä näyttää olevan yhteys. Vaikuttavan luuytimen mikroverisuonitiheys (MVD) on lisääntynyt potilailla, joilla on aktiivinen MM. Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on tärkeä angiogeneesin välittäjä. MM-solulinjojen havaittiin ilmentävän VEGF-mRNA:ta ja erittävän proteiinia solunulkoisessa ympäristössä stimuloiden siten angiogeneesiä.

MM:n hoidossa käytetään angiogeneesiprosessin estämistä esimerkiksi talidomidin ja lenalidomidin avulla. Itse VEGF:n esto voidaan saada aikaan bevasitsumabilla, rekombinantilla, humanisoidulla monoklonaalisella vasta-aineella, joka sitoutuu kaikkiin ihmisen VEGF:n isoformeihin suurella affiniteetilla. Hoito bevasitsumabilla on vakiintunut kiinteissä kasvaimissa, kuten paksusuolen syövissä ja munuaissolukarsinoomissa, ja sitä testataan tällä hetkellä akuutissa myelooisessa leukemiassa ja MM:ssä.

VEGF-kuvaus radioleimatulla bevasitsumabilla on kehitetty. Bevasitsumabi sitoo VEGF:ää ja voidaan leimata PET-isotoopilla Zirconium-89 (89Zr) säilyttäen samalla VEGF:n sitoutumisominaisuudet. Ihmisen munasarjatuumoriksenograftissa PET-kuvaus 24 tuntia 89Zr-bevasitsumabin injektion jälkeen osoitti suurta imeytymistä hyvin perfusoituihin elimiin ja kasvaimeen.

Myeloomasolujen korkea VEGF-tuotanto tekee VEGF:stä erittäin mielenkiintoisen kohteen kasvaimen visualisoinnissa. 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvaus voisi olla herkempi myeloomavaurioille.

Yhteenvetona voidaan todeta, että MM-plasmasolut ekspressoivat VEGF:ää, mikä tarjoaa perusteen sille, että VEGF-tasojen arviointia MM-kasvainten mikroympäristössä voitaisiin mahdollisesti käyttää diagnostisena työkaluna sen selvittämiseksi, onko taudin aktiivisuutta. Varsinkin uusiutuneessa ympäristössä tällä on korvaamaton merkitys, koska perinteisellä luustotutkimuksella on rajoituksia tässä asetuksessa. Lisäksi 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvaus voisi antaa tietoa hoitovaihtoehdoista ja hoitovasteesta.