TEP au 89Zr-bevacizumab chez des patients atteints de myélome multiple récurrent

Le myélome multiple (MM) est une maladie clonale des cellules B caractérisée par une population de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse, avec des douleurs osseuses, une anémie, une hypercalcémie et un dysfonctionnement rénal comme symptômes cliniques. L'atteinte osseuse est l'une des caractéristiques les plus prédominantes des patients atteints de MM ; 90% des patients développent des lésions osseuses lytiques. Les lésions osseuses lytiques sont le résultat d'une résorption osseuse accrue et d'une formation osseuse réduite. La méthode habituelle pour détecter les lésions osseuses est l'examen du squelette. Cette technique ne peut détecter que les lésions qui ont perdu 30 % ou plus de l'os trabéculaire. Une autre faiblesse est le fait que les lésions persistent après un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie et aucune distinction claire ne peut être faite si des cellules tumorales vitales persistent dans ces lésions. Les nouvelles lésions osseuses sont un signe de progression de la maladie. De plus, ils donnent des signes cliniques tels que des douleurs osseuses et, dans le pire des cas, des fractures pathologiques. Des méthodes de balayage alternatives ont été développées pour visualiser le plasma malin, par exemple en utilisant une activité métabolique accrue des plasmocytes définie par l'absorption de 18F-fluorodésoxyglucose - tomographie par émission de positrons (FDG-PET. L'utilisation du FDG-PET chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un MM est bien étudiée.

L'augmentation de la captation du FDG par la tumeur est liée à une activité métabolique élevée. Cela pourrait être une conséquence de l'hypoxie tumorale provoquant la formation de nouveaux vaisseaux. Il semble y avoir une relation entre le MM et l'angiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux sanguins excitants. Il y a une augmentation de la densité des microvaisseaux (MVD) de la moelle osseuse affectée chez les patients atteints de MM actif. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un médiateur important de l'angiogenèse. Les lignées cellulaires MM se sont avérées exprimer l'ARNm du VEGF et sécréter la protéine dans l'environnement extracellulaire, stimulant ainsi l'angiogenèse.

L'inhibition du processus d'angiogenèse est utilisée dans le traitement du MM, par exemple au moyen de la thalidomide et de la lénalidomide. Le blocage du VEGF lui-même peut être obtenu au moyen du bevacizumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie à toutes les isoformes du VEGF humain avec une haute affinité. Le traitement par bevacizumab est bien établi dans les tumeurs solides, comme les cancers du côlon et les carcinomes à cellules rénales et est actuellement testé dans la leucémie myéloïde aiguë et le MM.

L'imagerie du VEGF avec le bevacizumab radiomarqué a été développée. Le bevacizumab se lie au VEGF et peut être marqué avec l'isotope PET Zirconium-89 (89Zr) tout en préservant les propriétés de liaison au VEGF. Dans une xénogreffe de tumeur ovarienne humaine, l'imagerie TEP 24 heures après l'injection de 89Zr-bevacizumab a montré une fixation élevée dans les organes bien perfusés et dans la tumeur.

La production élevée de VEGF par les cellules myélomateuses fait du VEGF une cible très intéressante pour la visualisation des tumeurs. L'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab pourrait être plus sensible pour les lésions de myélome.

Ainsi, en conclusion, le VEGF est exprimé par les plasmocytes MM, fournissant ainsi une justification selon laquelle l'évaluation des niveaux de VEGF dans le micro-environnement des tumeurs MM pourrait potentiellement être utilisée comme outil de diagnostic pour voir s'il existe une activité de la maladie. En particulier dans le cadre d'une rechute, cela est d'une importance inestimable, car l'examen squelettique conventionnel a des limites dans ce cadre. De plus, l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab pourrait fournir des informations sur les options de traitement et la réponse au traitement.