転移性ホルモン抵抗性前立腺がん患者の治療におけるオルテロネル
2017年7月31日 更新者：University of Southern California
転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するプレドニゾンを使用しないTAK-700（別名オルテロネル）の第2相試験
この第 II 相試験では、オルテロネルが転移性ホルモン抵抗性前立腺がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。
オルテロネルは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. TAK-700 (オルテロネル) による 12 週間の治療後の循環腫瘍細胞 (CTC) ベースのアンドロゲン受容体 (AR) 発現レベルと前立腺特異抗原 (PSA) の >=-50% 低下との間の関係を評価する。
第二の目的:
I. 事前のドセタキセルベースの治療の有無にかかわらず、PSAおよびCTCレベルの変化およびPSA進行までの時間（最良の反応、連続変数としての12週間での低下など）を評価する。
II. 事前のドセタキセルベースの治療の有無にかかわらず、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の測定可能な疾患反応とX線撮影による疾患進行までの時間を評価する。
Ⅲ． 内分泌と臨床反応の関係を調査する。
IV. 転移性 CRPC 患者にプレドニゾンなしで TAK-700 を投与した場合の安全性を確認する。
概要: 患者は、1～28日目に1日2回(BID)、オルテロネルを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌
- 通常の医療の一部ではない研究関連手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、被験者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で行ってください。
- 外科的に避妊されている場合でも（すなわち、精管切除術後の状態）、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4か月間、効果的な避妊法を実践することに同意する患者、または
- 性交を完全に控えることに同意する
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、正常値の上限 (ULN) の 2.5 x 未満である必要があります。
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランスは 40 mL/分を超える必要があります
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/マイクロリットル
- 血小板数 >= 100,000 細胞/マイクロリットル
- テストステロン < 50 ng/dL
- スクリーニングでは、マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図により駆出率が 50% 以上と計算されました。一次アンドロゲン除去療法（医学的または外科的去勢）による転移性進行
腫瘍治療の変更を必要とする進行は、以下のいずれかによって定義されます。
- X線撮影による進行：断面画像での測定可能な病変の出現または増加、または骨スキャンでの1つまたは複数の新たな病変の出現 * 1週間以上の間隔で2回上昇したPSA（>= 2 ng/ml）の上昇
- 痛みやその他のがん関連症状の増加によって臨床的進行が証明される
患者は、国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード =< 2 で、安定した神経障害または脱毛症を除く、以前の腫瘍治療から共通用語基準（CTC）グレード =< 1 まで回復している必要があります。急速な臨床進行が画像検査、PSAの変化、または症状によって証明された場合、治験治療は前の治療から2週間以上経過してから開始できます。それ以外の場合、以前の抗がん剤治療と研究治療 1 日目の間の以下の期間が適用されます。
- 3週間以上の細胞傷害性治療歴がある
- フルタミドまたはニルタミドの場合は 4 週間以上
- >= ビカルタミドの場合は 6 週間
- 骨標的放射性医薬品の投与から 6 週間以上経過している（例: サマリウム-153、ラジウム-223）
- 外科手術による去勢アンドロゲン濃度が低下していない患者では、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト（酢酸ロイプロリド、ゴセレリンなど）またはアンタゴニスト（デガレリクスなど）の投与を継続する必要があります。
- 中等度の症状がある、または肝転移のある、化学療法未治療の去勢抵抗性前立腺がんの場合：被験者はドセタキセルベースの化学療法の候補者であってはなりません。
除外基準:
- -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患、進行中のグレード> 2の不整脈（NCI CTCAE、バージョン4）、血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）、またはその他の心臓病（例：心臓病） 心嚢液貯留、拘束型心筋症）治験薬の初回投与前の6か月以内。安定した抗凝固療法中の慢性安定心房細動は許可されます
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全
心電図 (ECG) の異常:
- Q波梗塞（スクリーニングの6か月以上前に特定された場合を除く）
- 修正された QT (QTc) 間隔 > 460 ミリ秒
- 患者は登録前28日以内に他の治験薬の投与を受けている
- -登録後2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、上皮内悪性腫瘍である皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除は除く。
- TAK-700関連化合物またはTAK-700賦形剤に対する既知の過敏症
- 適切な薬物療法にもかかわらず高血圧がコントロールされていない（スクリーニング来院中の60分以内の間隔で2回測定したときの血圧[BP]が収縮期160mmHg以上、拡張期90mmHg以上）。注: 患者は降圧薬の調整後に再検査を受ける場合があります。
- -既知の活動性慢性B型肝炎またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
- プロトコールを遵守できない、または治験責任医師や現場担当者と完全に協力できない可能性がある
- 錠剤を飲み込むのが難しいなど、TAK-700のGI吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
- 転移性前立腺がんに対して3ライン以上の細胞傷害性化学療法による治療歴がある
- TAK-700による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（オルテロネル）
患者は、1～28日目にオルテロネル300 mg PO BIDを投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTC におけるアンドロゲン受容体 (AR) タンパク質の発現レベル
時間枠：最大4週間
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2 サンプルの t 検定が使用されます。
AR タンパク質の発現レベルと応答の関連性が確立されたら、受信者オペレーター曲線 (ROC) などのグラフィカルな方法、または最大カイ二乗法などのより定量的な方法を使用して、感度が高いカットポイントがあるかどうか、または感度が高いカットポイントがあるかどうかを判断します。前立腺特異抗原（PSA）応答の可能性が高いか低いコホートを特定するための優れた特異性（またはその両方）。
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最大4週間
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PSA 反応。ベースラインから 50% 以上の PSA 低下の発生として定義されます。
時間枠：12週目で
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PSA を要約するには、標準的な記述方法が使用されます。
値は、前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) 基準に概説されているように表にまとめられ、必要に応じてカプラン マイヤー生存曲線として表示されます。
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12週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の PSA 反応
時間枠：最長24週間
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値は、PCWG2 基準に概説されているように表にまとめられ、必要に応じてカプラン マイヤー生存曲線として表示されます。
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最長24週間
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PSAの絶対変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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値は、PCWG2 基準に概説されているように表にまとめられ、必要に応じてカプラン マイヤー生存曲線として表示されます。
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ベースラインから 24 週間まで
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および PCWG2 基準を使用した全体的な奏効率
時間枠：最長3年
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反応は、必要に応じて、95% 信頼区間 (CI) およびカプラン マイヤー生存曲線を使用して記述的に表にまとめられます。
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最長3年
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RECIST バージョン 1.1 および PCWG2 基準を使用した応答期間
時間枠：最長3年
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反応は、必要に応じて、95% CI およびカプランマイヤー生存曲線を使用して記述的に表にまとめられます。
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最長3年
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グレード3以上の毒性を持つ参加者の数
時間枠：30日
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グレード 3 (有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) による) 以上の毒性の概要。一般に重篤な反応または症状として説明されます。
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mitchell Gross、University of Southern California
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月25日
一次修了 (実際)
2015年7月23日
研究の完了 (実際)
2016年7月26日
試験登録日
最初に提出
2013年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月31日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。