Orteronel w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Pacjenci, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy zgodzą się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
• Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od współżycia
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi być =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Szacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta musi wynosić > 40 ml/min.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mikrolitr
• Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mikrolitr
• Testosteron < 50 ng/dl
• Badanie przesiewowe obliczonej frakcji wyrzutowej >= 50% za pomocą skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu; progresja przerzutów podczas pierwotnej terapii deprywacji androgenów (kastracja medyczna lub chirurgiczna)

• Progresja wymagająca zmiany leczenia onkologicznego określona przez którekolwiek z poniższych:

  • Progresja radiograficzna: pojawienie się lub zwiększenie mierzalnych zmian w obrazowaniu przekrojowym lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian w badaniu kości * Rosnące PSA (>= 2 ng/ml), które wzrosło dwukrotnie w odstępie >= 1 tygodnia
  • Postęp kliniczny potwierdzony zwiększonym bólem lub innymi objawami związanymi z rakiem

• Pacjenci powinni powrócić do zdrowia po wcześniejszych terapiach onkologicznych do stopnia Common Terminology Criteria (CTC) =< 1, z wyjątkiem stabilnej neuropatii lub łysienia w National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia =< 2; jeśli szybka progresja kliniczna zostanie udokumentowana za pomocą badań obrazowych, zmian w PSA lub objawów, leczenie badanym lekiem można rozpocząć >= 2 tygodnie od wcześniejszej terapii; w przeciwnym razie zastosowanie będą miały następujące okresy między wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi a pierwszym dniem leczenia w ramach badania:

  • >= 3 tygodnie w przypadku wcześniejszych terapii cytotoksycznych
  • >= 4 tygodnie dla flutamidu lub nilutamidu
  • >= 6 tygodni dla bikalutamidu
  • >= 6 tygodni od podania radiofarmaceutyku ukierunkowanego na kości (np. samar-153, rad-223)
• Agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (octan leuprolidu, goserelina itp.) lub antagonistów (degareliks itp.) należy kontynuować u pacjentów bez kastracyjnego stężenia androgenów indukowanego chirurgicznie
• W przypadku opornego na kastrację raka gruczołu krokowego, u którego nie stosowano wcześniej chemioterapii, z umiarkowanymi objawami lub z przerzutami do wątroby: pacjenci nie mogą być kandydatami do chemioterapii opartej na docetakselu.

Kryteria wyłączenia:

• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia > 2 (NCI CTCAE, wersja 4), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association

• Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG):

  • Zawał z załamkiem Q, chyba że został wykryty 6 lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 460 ms
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ
• Znana nadwrażliwość na związki pokrewne TAK-700 lub na substancje pomocnicze TAK-700
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo odpowiedniego leczenia zachowawczego (ciśnienie skurczowe [BP] powyżej 160 mmHg i rozkurczowe 90 mmHg w 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie większym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej); Uwaga: pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych
• Znane czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu
• Prawdopodobna niezdolność do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka
• Znana choroba żołądkowo-jelitowa (GI) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję TAK-700 przez przewód pokarmowy, w tym trudności w połykaniu tabletek
• Wcześniejsze leczenie >= 3 liniami chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami
• Wcześniejsze leczenie TAK-700