Orteronel no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Pacientes, mesmo que esterilizadas cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
• Concordar em abster-se completamente de relações sexuais
• A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas devem ser =< 2,5 x o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• O clearance de creatinina estimado usando a fórmula de Cockcroft-Gault deve ser > 40 mL/minuto
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/microlitro
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/microlitro
• Testosterona < 50 ng/dL
• Fração de ejeção calculada de triagem de >= 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma; progressão metastática na terapia primária de privação de andrógenos (castração médica ou cirúrgica)

• Progressão que requer uma mudança na terapia oncológica definida por qualquer um dos seguintes:

  • Progressão radiográfica: aparecimento ou aumento de lesões mensuráveis ​​em imagens transversais ou aparecimento de uma ou mais novas lesões na cintilografia óssea
  • Progressão clínica evidenciada por aumento da dor ou outros sintomas relacionados ao câncer

• Os pacientes devem ter se recuperado de terapias oncológicas anteriores para um grau de Common Terminology Criteria (CTC) = < 1 exceto neuropatia estável ou alopecia no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau = < 2; se a progressão clínica rápida for documentada por exames de imagem, alterações no PSA ou sintomas, então o tratamento do estudo pode começar >= 2 semanas a partir da terapia anterior; caso contrário, os seguintes períodos de tempo entre as terapias anticancerígenas anteriores e o dia 1 do tratamento do estudo serão aplicados:

  • >= 3 semanas para terapias citotóxicas anteriores
  • >= 4 semanas para flutamida ou nilutamida
  • >= 6 semanas para bicalutamida
  • >= 6 semanas desde o radiofármaco direcionado ao osso (p. samário-153, rádio-223)
• Os agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (acetato de leuprolida, goserelina, etc.) ou antagonistas (degarelix, etc.)
• Para câncer de próstata resistente à castração virgem de quimioterapia moderadamente sintomático ou com metástase hepática: os indivíduos não devem ser candidatos à quimioterapia à base de docetaxel.

Critério de exclusão:

• História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de grau > 2 (NCI CTCAE, versão 4), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos) ou qualquer outra condição cardíaca (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association

• Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) de:

  • Infarto com onda Q, a menos que identificado 6 meses ou mais antes da triagem
  • Intervalo QT (QTc) corrigido > 460 ms
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 28 dias antes da inscrição
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, uma malignidade in situ
• Hipersensibilidade conhecida a compostos relacionados ao TAK-700 ou aos excipientes do TAK-700
• Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada (pressão arterial [PA] superior a 160 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos durante a consulta de triagem); Nota: os pacientes podem ser reavaliados após o ajuste dos medicamentos anti-hipertensivos
• Hepatite B ou C crônica ativa conhecida, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na participação neste estudo
• Provável incapacidade de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância GI do TAK-700, incluindo dificuldade em engolir comprimidos
• Tratamento prévio com >= 3 linhas de quimioterapia citotóxica para câncer de próstata metastático
• Tratamento prévio com TAK-700