Orteronel v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo
• Souhlaste s úplným zdržením se pohlavního styku
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce musí být > 40 ml/min.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mikrolitr
• Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mikrolitr
• Testosteron < 50 ng/dl
• Screening vypočítaný ejekční podíl >= 50 % skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem; metastatická progrese při primární terapii nedostatku androgenů (lékařská nebo chirurgická kastrace)

• Progrese vyžadující změnu onkologické léčby definovaná kterýmkoli z následujících:

  • Radiografická progrese: výskyt nebo zvýšení měřitelných lézí při zobrazení příčného řezu nebo výskyt jedné nebo více nových lézí při skenování kostí * Rostoucí PSA (>= 2 ng/ml), které se zvýšilo při dvou příležitostech >= 1 týden
  • Klinická progrese doložená zvýšenou bolestí nebo jinými symptomy souvisejícími s rakovinou

• Pacienti by se měli po předchozí onkologické léčbě zotavit do stupně Common Terminology Criteria (CTC) =< 1 s výjimkou stabilní neuropatie nebo alopecie v National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade =< 2; je-li rychlá klinická progrese dokumentována zobrazením, změnami PSA nebo symptomy, pak studovaná léčba může začít >= 2 týdny od předchozí terapie; jinak budou mezi předchozími protinádorovými terapiemi a dnem 1 studie platit následující časové úseky:

  • >= 3 týdny pro předchozí cytotoxické terapie
  • >= 4 týdny pro flutamid nebo nilutamid
  • >= 6 týdnů pro bikalutamid
  • >= 6 týdnů od radiofarmaka cíleného na kost (např. samarium-153, radium-223)
• Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (leuprolid acetát, goserelin atd.) nebo antagonisté (degarelix atd.) by měli pokračovat u pacientů bez chirurgicky indukovaných hladin kastračního androgenu
• Pro chemoterapii naivní kastračně rezistentní karcinom prostaty, který je středně symptomatický nebo který má jaterní metastázy: subjekty nesmí být kandidáty na chemoterapii založenou na docetaxelu.

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, pokračující arytmie stupně > 2 (NCI CTCAE, verze 4), tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; chronická stabilní fibrilace síní na stabilní antikoagulační léčbě je povolena
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association

• Abnormality elektrokardiogramu (EKG):

  • Infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován 6 nebo více měsíců před screeningem
  • Korigovaný interval QT (QTc) > 460 msec
• Pacient dostal další hodnocené léky do 28 dnů před zařazením
• Diagnostikována nebo léčena pro další malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, malignity in situ
• Známá přecitlivělost na sloučeniny příbuzné TAK-700 nebo pomocné látky TAK-700
• Nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné medikamentózní léčbě (krevní tlak [TK] vyšší než 160 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut během screeningové návštěvy); Poznámka: pacienti mohou být po úpravě antihypertenziv znovu vyšetřeni
• Známá aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo potenciálně narušit účast v této studii
• Pravděpodobná neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí TAK-700, včetně potíží s polykáním tablet
• Předchozí léčba >= 3 liniemi cytotoxické chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty
• Předchozí léčba TAK-700