Orteronel bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird
• Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach Vasektomie), die sich bereit erklären, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder
• Stimmen Sie zu, vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen =< 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein.
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
• Die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss > 40 ml/Minute betragen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/Mikroliter
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/Mikroliter
• Testosteron < 50 ng/dl
• Screening der berechneten Ejektionsfraktion von >= 50 % durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm; Metastasierungsprogression unter primärer Androgendeprivationstherapie (medizinische oder chirurgische Kastration)

• Progression, die eine Änderung der onkologischen Therapie erfordert, definiert durch einen der folgenden Punkte:

  • Röntgenprogression: Auftreten oder Zunahme messbarer Läsionen im Querschnitt oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen im Knochenscan * Steigender PSA-Wert (>= 2 ng/ml), der zweimal im Abstand von >= 1 Woche angestiegen ist
  • Klinisches Fortschreiten, erkennbar an verstärkten Schmerzen oder anderen krebsbedingten Symptomen

• Die Patienten sollten sich von früheren onkologischen Therapien auf einen Common Terminology Criteria (CTC)-Grad =< 1 erholt haben, mit Ausnahme einer stabilen Neuropathie oder Alopezie beim National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Grad =< 2; Wenn ein schnelles klinisches Fortschreiten durch Bildgebung, PSA-Veränderungen oder Symptome dokumentiert wird, kann die Studienbehandlung >= 2 Wochen nach der vorherigen Therapie beginnen; Andernfalls gelten die folgenden Zeiträume zwischen früheren Krebstherapien und dem ersten Behandlungstag der Studie:

  • >= 3 Wochen für vorherige zytotoxische Therapien
  • >= 4 Wochen für Flutamid oder Nilutamid
  • >= 6 Wochen für Bicalutamid
  • >= 6 Wochen seit dem knochenzielgerichteten Radiopharmakon (z. B. Samarium-153, Radium-223)
• Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten (Leuprolidacetat, Goserelin usw.) oder Antagonisten (Degarelix usw.) sollten bei Patienten ohne chirurgisch bedingte kastrierte Androgenspiegel fortgesetzt werden
• Für Chemotherapie-naives kastrationsresistentes Prostatakarzinom mit mäßigen Symptomen oder mit Lebermetastasen: Die Probanden dürfen kein Kandidat für eine Docetaxel-basierte Chemotherapie sein.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler symptomatischer ischämischer Herzkrankheit, anhaltenden Arrhythmien Grad > 2 (NCI CTCAE, Version 4), thromboembolischen Ereignissen (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder einer anderen Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist zulässig
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association

• Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG):

  • Q-Wellen-Infarkt, sofern dieser nicht 6 oder mehr Monate vor dem Screening festgestellt wurde
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 460 ms
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Innerhalb von 2 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen mit TAK-700 verwandte Verbindungen oder TAK-700-Hilfsstoffe
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medikamentöser Therapie (Blutdruck [BP] von mehr als 160 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch bei 2 getrennten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Besuchs); Hinweis: Patienten können nach Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden
• Bekannte aktive chronische Hepatitis B oder C, eine lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte
• Wahrscheinliche Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Prüfer und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die gastrointestinale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-700 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten
• Vorherige Behandlung mit >= 3 Linien zytotoxischer Chemotherapie bei metastasiertem Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit TAK-700