Orteronel en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Pacientes, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
• Estar de acuerdo en abstenerse completamente de tener relaciones sexuales
• La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas deben ser =< 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• El aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser > 40 ml/minuto
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/microlitro
• Recuento de plaquetas >= 100.000 células/microlitro
• Testosterona < 50 ng/dL
• Detección de una fracción de eyección calculada de >= 50 % mediante exploración o ecocardiograma de adquisición sincronizada múltiple (MUGA); progresión metastásica en la terapia primaria de privación de andrógenos (castración médica o quirúrgica)

• Progresión que requiere un cambio en la terapia oncológica definida por cualquiera de los siguientes:

  • Progresión radiográfica: aparición o aumento de lesiones medibles en imágenes transversales o aparición de una o más lesiones nuevas en gammagrafía ósea * PSA en aumento (>= 2 ng/ml) que ha aumentado en dos ocasiones con >= 1 semana de diferencia
  • Progresión clínica evidenciada por aumento del dolor u otros síntomas relacionados con el cáncer

• Los pacientes deben haberse recuperado de terapias oncológicas previas a un grado de Criterios Terminológicos Comunes (CTC) = < 1, excepto neuropatía estable o alopecia en un grado = < 2 de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI); si se documenta una progresión clínica rápida mediante imágenes, cambios en el PSA o síntomas, entonces el tratamiento del estudio puede comenzar >= 2 semanas desde la terapia anterior; de lo contrario, se aplicarán los siguientes períodos de tiempo entre las terapias anticancerígenas anteriores y el día 1 del tratamiento del estudio:

  • >= 3 semanas para terapias citotóxicas previas
  • >= 4 semanas para flutamida o nilutamida
  • >= 6 semanas para bicalutamida
  • >= 6 semanas desde que se administró radiofármaco dirigido al hueso (p. samario-153, radio-223)
• Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (acetato de leuprorelina, goserelina, etc.) o antagonistas (degarelix, etc.) deben continuarse en pacientes sin niveles de andrógenos de castración inducidos quirúrgicamente.
• Para el cáncer de próstata resistente a la castración sin quimioterapia previa que es moderadamente sintomático o que tiene metástasis hepática: los sujetos no deben ser candidatos para la quimioterapia basada en docetaxel.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias continuas de grado > 2 (NCI CTCAE, versión 4), eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos) o cualquier otra afección cardíaca (p. ej., derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association

• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de:

  • Infarto de onda Q, a menos que se identifique 6 o más meses antes de la selección
  • Intervalo QT corregido (QTc) > 460 ms
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ
• Hipersensibilidad conocida a los compuestos relacionados con TAK-700 o a los excipientes de TAK-700
• Hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada (presión arterial [PA] de más de 160 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección); Nota: los pacientes pueden volver a ser evaluados después del ajuste de los medicamentos antihipertensivos
• Hepatitis B o C crónica activa conocida, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio.
• Probable incapacidad para cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción o tolerancia GI de TAK-700, incluida la dificultad para tragar tabletas
• Tratamiento previo con >= 3 líneas de quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata metastásico
• Tratamiento previo con TAK-700