Orteronel bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
• Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap
• Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) moeten =< 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) zijn
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• De geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule moet > 40 ml/minuut zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/microliter
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/microliter
• Testosteron < 50 ng/dL
• Screening berekende ejectiefractie van >= 50% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram; gemetastaseerde progressie bij primaire androgeendeprivatietherapie (medische of chirurgische castratie)

• Progressie die een verandering in oncologische therapie vereist, gedefinieerd door een van de volgende:

  • Radiografische progressie: verschijning of toename van meetbare laesies op beeldvorming in dwarsdoorsnede of verschijning van een of meer nieuwe laesies op botscan * Stijgende PSA (>= 2 ng/ml) die twee keer is gestegen met een tussenpoos van >= 1 week
  • Klinische progressie blijkt uit toegenomen pijn of andere aan kanker gerelateerde symptomen

• Patiënten dienen hersteld te zijn van eerdere oncologische therapieën tot een Common Terminology Criteria (CTC)-graad =< 1 behalve stabiele neuropathie of alopecia bij National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-graad =< 2; als snelle klinische progressie wordt gedocumenteerd door beeldvorming, veranderingen in PSA of symptomen, dan kan de studiebehandeling >= 2 weken na eerdere therapie beginnen; anders zijn de volgende tijdsperioden tussen eerdere antikankertherapieën en dag 1 van de studiebehandeling van toepassing:

  • >= 3 weken voor eerdere cytotoxische therapieën
  • >= 4 weken voor flutamide of nilutamide
  • >= 6 weken voor bicalutamide
  • >= 6 weken sinds botgerichte radiofarmaceutica (bijv. samarium-153, radium-223)
• Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten (leuprolide-acetaat, gosereline, enz.) of antagonisten (degarelix, enz.) moeten worden voortgezet bij patiënten zonder chirurgisch geïnduceerde gecastreerde androgeenspiegels
• Voor chemotherapie-naïeve castratieresistente prostaatkanker die matig symptomatisch is of levermetastasen heeft: proefpersonen mogen geen kandidaat zijn voor chemotherapie op basis van docetaxel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, aanhoudende aritmieën van graad > 2 (NCI CTCAE, versie 4), trombo-embolische voorvallen (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan
• New York Heart Association klasse III of IV hartfalen

• Elektrocardiogram (ECG) afwijkingen van:

  • Q-wave infarct, tenzij vastgesteld 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening
  • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 460 msec
• Patiënt heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit
• Bekende overgevoeligheid voor verbindingen die verband houden met TAK-700 of TAK-700-hulpstoffen
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie (bloeddruk [BP] van meer dan 160 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen niet meer dan 60 minuten uit elkaar tijdens het screeningsbezoek); Opmerking: patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassing van antihypertensiva
• Bekende actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren
• Waarschijnlijk onvermogen om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de GI-absorptie of tolerantie van TAK-700 zou kunnen verstoren, waaronder moeite met het slikken van tabletten
• Voorafgaande behandeling met >= 3 lijnen cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde prostaatkanker
• Voorafgaande behandeling met TAK-700