Orteronel i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
• Enig i å helt avstå fra samleie
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen må være > 40 ml/minutt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mikroliter
• Blodplateantall >= 100 000 celler/mikroliter
• Testosteron < 50 ng/dL
• Screening av beregnet ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved skanning med multiple gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram; metastatisk progresjon ved primær androgen-deprivasjonsterapi (medisinsk eller kirurgisk kastrering)

• Progresjon som krever en endring i onkologisk terapi definert av ett av følgende:

  • Radiografisk progresjon: utseende eller økning i målbare lesjoner ved tverrsnittsavbildning eller utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanning * Stigende PSA (>= 2 ng/ml) som har økt ved to anledninger >= 1 ukes mellomrom
  • Klinisk progresjon påvist av økt smerte eller andre kreftrelaterte symptomer

• Pasienter bør ha kommet seg etter tidligere onkologiske terapier til en Common Terminology Criteria (CTC) grad =< 1 bortsett fra stabil nevropati eller alopecia ved National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 2; hvis rask klinisk progresjon er dokumentert ved bildediagnostikk, endringer i PSA eller symptomer, kan studiebehandlingen starte >= 2 uker fra tidligere behandling; ellers vil følgende tidsperioder mellom tidligere anti-kreftbehandlinger og studiebehandling dag 1 gjelde:

  • >= 3 uker for tidligere cellegiftbehandlinger
  • >= 4 uker for flutamid eller nilutamid
  • >= 6 uker for bicalutamid
  • >= 6 uker siden beinmålrettet radiofarmasøytisk (f.eks. samarium-153, radium-223)
• Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister (leuprolidacetat, goserelin, etc.) eller antagonister (degarelix, etc.) bør fortsettes hos pasienter uten kirurgisk induserte kastrat androgennivåer
• For kjemoterapi-naiv kastrasjonsresistent prostatakreft som er moderat symptomatisk eller som har levermetastaser: forsøkspersoner må ikke være en kandidat for docetakselbasert kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad > 2 (NCI CTCAE, versjon 4), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) eller andre hjertesykdommer (f.eks. perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet; kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt

• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av:

  • Q-bølge infarkt, med mindre det er identifisert 6 eller flere måneder før screening
  • Korrigert QT (QTc) intervall > 460 msek
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før påmelding
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet
• Kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til TAK-700 eller til TAK-700 hjelpestoffer
• Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (blodtrykk [BP] større enn 160 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket); Merk: Pasienter kan screenes på nytt etter justering av antihypertensive medisiner
• Kjent aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien
• Sannsynlig manglende evne til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen eller toleransen til TAK-700, inkludert problemer med å svelge tabletter
• Tidligere behandling med >= 3 linjer cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
• Forhåndsbehandling med TAK-700