Orteronel hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Potilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
• Suostu pidättäytymään yhdynnästä kokonaan
• Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Arvioidun kreatiniinipuhdistuman Cockcroft-Gaultin kaavalla on oltava > 40 ml/minuutti
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mikrolitra
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mikrolitra
• Testosteroni < 50 ng/dl
• Seulonta laskettu ejektiofraktio >= 50 % moniporttikuvauksella (MUGA) skannauksella tai kaikukardiogrammilla; metastaattinen eteneminen primaarisessa androgeenideprivaatiohoidossa (lääketieteellisessä tai kirurgisessa kastraatiossa)

• Eteneminen, joka vaatii muutosta onkologisessa hoidossa, jonka määrittelee jokin seuraavista:

  • Radiografinen eteneminen: mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen tai lisääntyminen poikkileikkauskuvauksessa tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luukuvauksessa * PSA:n nousu (>= 2 ng/ml), joka on noussut kahdesti >= 1 viikon välein
  • Kliininen eteneminen, josta on osoituksena lisääntynyt kipu tai muut syöpään liittyvät oireet

• Potilaiden tulee olla toipuneet aiemmista onkologisista hoidoista Common Terminology Criteria (CTC) -asteeseen = < 1, paitsi stabiili neuropatia tai hiustenlähtö National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) -asteella = < 2; jos nopea kliininen eteneminen dokumentoidaan kuvantamisella, PSA:n muutoksilla tai oireilla, tutkimushoito voidaan aloittaa >= 2 viikon kuluttua aiemmasta hoidosta; muussa tapauksessa sovelletaan seuraavia aikajaksoja aikaisempien syövän vastaisten hoitojen ja tutkimushoitopäivän 1 välillä:

  • >= 3 viikkoa aikaisemmille sytotoksisille hoidoille
  • >= 4 viikkoa flutamidille tai nilutamidille
  • >= 6 viikkoa bikalutamidille
  • >= 6 viikkoa luuhun kohdistetusta radiofarmaseuttisesta lääkkeestä (esim. samarium-153, radium-223)
• Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistien (leuprolidiasetaatti, gosereliini jne.) tai antagonistien (degareliksi jne.) käyttöä tulee jatkaa potilailla, joilla ei ole kirurgisesti aiheutettuja kastraattiandrogeenitasoja
• Aiemmin kemoterapiaa saamaton kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on kohtalaisen oireinen tai joilla on maksametastaasi: potilaat eivät saa olla dosetakselipohjaisen kemoterapian ehdokkaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, jatkuvat > 2 asteen rytmihäiriöt (NCI CTCAE, versio 4), tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireileva aivoverisuonitapahtuma) tai mikä tahansa muu sydänsairaus (. perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua
• New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta

• Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet:

  • Q-aaltoinfarkti, ellei sitä ole tunnistettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 460 ms
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, joka on in situ -maligniteetti
• Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, jotka liittyvät TAK-700:aan tai TAK-700:n apuaineille
• Hallitsematon hypertensio asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (verenpaine [BP] yli 160 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen kahdella erillisellä mittauksella enintään 60 minuutin välein seulontakäynnin aikana); Huomautus: Potilaat voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen jälkeen
• Tunnettu aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen
• Todennäköinen kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä TAK-700:n imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavassa, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet
• Aiempi hoito >= 3 sytotoksisella solunsalpaajalla metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon
• Aikaisempi hoito TAK-700:lla