Orteronel dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Patients, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
• Accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sériques doivent être =< 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• La clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault doit être > 40 mL/minute
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/microlitre
• Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/microlitre
• Testostérone < 50 ng/dL
• Dépistage d'une fraction d'éjection calculée >= 50 % par balayage ou échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA) ; progression métastatique sous traitement primaire de privation androgénique (castration médicale ou chirurgicale)

• Progression nécessitant une modification du traitement oncologique définie par l'un des éléments suivants :

  • Progression radiographique : apparition ou augmentation de lésions mesurables en coupe ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions en scintigraphie osseuse * PSA montant (>= 2 ng/ml) qui a augmenté à deux reprises >= 1 semaine d'intervalle
  • Progression clinique mise en évidence par une augmentation de la douleur ou d'autres symptômes liés au cancer

• Les patients doivent avoir récupéré de traitements oncologiques antérieurs à un grade CTC (Common Terminology Criteria) = < 1, sauf pour une neuropathie ou une alopécie stables selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) = < 2 ; si une progression clinique rapide est documentée par l'imagerie, des modifications du PSA ou des symptômes, le traitement de l'étude peut commencer >= 2 semaines après le traitement précédent ; sinon, les périodes de temps suivantes entre les traitements anticancéreux antérieurs et le jour 1 du traitement de l'étude s'appliqueront :

  • >= 3 semaines pour les traitements cytotoxiques antérieurs
  • >= 4 semaines pour le flutamide ou le nilutamide
  • >= 6 semaines pour le bicalutamide
  • >= 6 semaines depuis le radiopharmaceutique ciblant l'os (par ex. samarium-153, radium-223)
• Les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (acétate de leuprolide, goséréline, etc.) ou les antagonistes (degarelix, etc.) doivent être poursuivis chez les patients sans taux d'androgènes castrés induits chirurgicalement
• Pour les cancers de la prostate résistants à la castration naïfs de chimiothérapie qui sont modérément symptomatiques ou qui ont des métastases hépatiques : les sujets ne doivent pas être candidats à une chimiothérapie à base de docétaxel.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable, d'arythmies continues de grade > 2 (NCI CTCAE, version 4), d'événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) ou de toute autre affection cardiaque (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; la fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association

• Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de :

  • Infarctus de l'onde Q, sauf s'il est identifié 6 mois ou plus avant le dépistage
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 460 ms
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, une tumeur maligne in situ
• Hypersensibilité connue aux composés apparentés au TAK-700 ou aux excipients du TAK-700
• Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié (pression artérielle [TA] supérieure à 160 mmHg systolique et 90 mmHg diastolique à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle lors de la visite de dépistage) ; Remarque : les patients peuvent être redépistés après ajustement des médicaments antihypertenseurs
• Hépatite chronique active connue B ou C, maladie mortelle non liée au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude
• Incapacité probable de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site
• Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption ou la tolérance gastro-intestinale du TAK-700, y compris la difficulté à avaler des comprimés
• Traitement antérieur avec >= 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique pour le cancer de la prostate métastatique
• Traitement préalable avec TAK-700