Ортеронел в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Пациенты, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, или
• Согласитесь полностью воздержаться от полового акта
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке должны быть =< 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта должен быть > 40 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мкл
• Тестостерон < 50 нг/дл
• Расчетная фракция выброса скрининга >= 50% с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы; метастатическое прогрессирование при первичной андроген-депривационной терапии (медикаментозная или хирургическая кастрация)

• Прогрессирование, требующее изменения онкологической терапии, определяемое любым из следующих признаков:

  • Рентгенологическое прогрессирование: появление или увеличение поддающихся измерению поражений при визуализации поперечного сечения или появление одного или нескольких новых поражений при сканировании костей
  • Клиническое прогрессирование, свидетельствующее об усилении боли или других симптомах, связанных с раком.

• Пациенты должны были восстановиться после предшествующей онкологической терапии до степени по Общим терминологическим критериям (CTC) = < 1, за исключением стабильной невропатии или алопеции по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) = < 2; если быстрое клиническое прогрессирование подтверждается визуализацией, изменениями уровня ПСА или симптомами, то исследуемое лечение можно начинать >= 2 недель после предшествующей терапии; в противном случае применяются следующие периоды времени между предшествующей противораковой терапией и днем ​​1 исследуемого лечения:

  • >= 3 недели для предшествующей цитотоксической терапии
  • >= 4 недели для флутамида или нилутамида
  • >= 6 недель для бикалутамида
  • >= 6 недель с момента введения радиофармпрепарата, нацеленного на костную ткань (например, самария-153, радия-223)
• Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (лейпролида ацетат, гозерелин и т. д.) или антагонисты (дегареликс и т. д.) следует продолжать принимать у пациентов без хирургически индуцированного кастрирования уровня андрогенов.
• Для ранее не получавших химиотерапию кастрационно-резистентного рака предстательной железы с умеренными симптомами или с метастазами в печень: субъекты не должны быть кандидатами на химиотерапию на основе доцетаксела.

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, продолжающиеся аритмии степени > 2 (NCI CTCAE, версия 4), тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое заболевание сердца (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии
• Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

• Нарушения электрокардиограммы (ЭКГ):

  • Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до скрининга
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 460 мс
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 28 дней до включения в исследование.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ
• Известная гиперчувствительность к соединениям, связанным с ТАК-700 или к вспомогательным веществам ТАК-700.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (артериальное давление [АД] более 160 мм рт.ст. систолическое и 90 мм рт.ст. диастолическое при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита); Примечание: пациенты могут пройти повторный скрининг после корректировки антигипертензивных препаратов.
• Известный активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании.
• Вероятная неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на всасывание или переносимость TAK-700 в желудочно-кишечном тракте, включая трудности с глотанием таблеток.
• Предшествующее лечение >= 3 линиями цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического рака предстательной железы
• Предварительное лечение TAK-700