プロテアーゼ阻害剤関連インスリン抵抗性に対するタウロウルソデオキシコール酸
2020年1月23日 更新者：Washington University School of Medicine
心血管疾患と糖尿病の発生率は、HIV 感染者では一般集団の 2 倍以上です。
米国で HIV 感染者の約 50% が使用するプロテアーゼ阻害剤ブースター抗レトロウイルス療法 (PI-ART) は、糖尿病の確立された危険因子です。
天然の胆汁酸塩であるタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) は、HIV に感染していない被験者のインスリン感受性を改善しますが、これらの利点のメカニズムは不明です。
この研究では、TUDCA が PI-ART を受けている HIV 感染者のインスリン作用を改善するという仮説を調査します。
さらに、このプロジェクトは、HIV の状態に関係なく、潜在的に社会に利益をもたらすこれらの改善の原因となる分子メカニズムを明らかにします。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、タウロウルソデオキシコール酸が、プロテアーゼ阻害剤に関連するインスリン抵抗性を有する被験者のインスリン感受性を改善するかどうか、またどのメカニズムを通じて改善するかを判断することです。
研究者は、DEXA マシンを使用した体組成分析、MRI を使用した肝臓脂肪測定、高インスリン正常血糖クランプ手順を、タウロルソデオキシコール酸または一致するプラセボによる 30 日間の治療の前後に、48 人の HIV 感染者、インスリン抵抗性/糖尿病前症の被験者で実行します。 . 脂肪組織および骨格筋の生検は、小胞体ストレスおよび甲状腺ホルモンのデイオジナーゼのマーカーを測定するための治療の前後に、絶食状態およびインスリン注入中に採取されます。
結果の測定:
主な結果の測定値は、インスリン注入中のグルコースクリアランスの変化、小胞体ストレスのマーカーの変化、および筋肉中のD2の含有量の変化です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV+
- -抗レトロウイルス療法を含むプロテアーゼ阻害剤を6か月以上受けている
- 検出できないウイルス量
インスリン抵抗性
- 空腹時血糖障害（空腹時血糖＞100mg/dl）
- -耐糖能障害（経口耐糖能試験中の2時間で血糖> 140mg / dl）。
- ブドウ糖に影響を与える薬を控えている（例： プレドニゾン、成長ホルモン）
- 3か月以上の安定した投薬
除外基準:
- -過去6か月で体重の5％を超える体重減少
- 活発な胃腸疾患（胆石、膵炎、肝炎、下痢）
- 抗糖尿病薬の使用
- 心血管疾患（制御されていない高血圧、心臓発作、心不全、以前の心内膜炎）
- 薬物乱用の履歴または現在の薬物乱用
- 血液凝固障害または血液凝固に影響を与える薬の服用（例： クマジン、ワルファリン）
- 妊娠中、妊娠予定または授乳中
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タウロウルソデオキシコール酸
このグループは、タウロウルソデオキシコール酸を 1 日 1.75 グラム、1 日 1 回 30 日間摂取します。
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介入群は、1.75 グラムのタウロウルソデオキシコール酸を毎日 30 日間摂取します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このグループは、タウロウルソデオキシコール酸を含まないことを除いて、治療グループと同じプラセボ錠剤を受け取ります。
錠剤は 1 日 1 回、30 日間服用します。
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プラセボ群は、タウロウルソデオキシコール酸を含まないことを除いて、治療群と同一のプラセボ錠剤を受け取ります。
錠剤は 1 日 1 回、30 日間服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース取り込み
時間枠：グルコース取り込みは、ベースライン時および研究介入の 30 日後に測定されます
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筋肉にインスリンを取り込ませるインスリンの能力を調べます。
各被験者は、血糖値を正常に保つために静脈内にどれだけの砂糖を投与する必要があるかを確認するために、6時間静脈内インスリンを投与されます。
薬物またはプラセボによる30日間の治療の前後で、インスリン注入中に血糖を〜100mg / dlに保つために必要な20％デキストロースの量として測定されたグルコース取り込みを比較します.
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グルコース取り込みは、ベースライン時および研究介入の 30 日後に測定されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体組成
時間枠：治療前および 30 日後の治療
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TUDCAまたはプラセボでの治療の前後に、各被験者にどれだけの脂肪が存在するかを測定します.
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治療前および 30 日後の治療
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肝脂肪
時間枠：治療前および 30 日後の治療
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MRI を使用して、治療の 30 日前と 30 日後に各被験者の肝臓の脂肪の相対 (%) 量を測定します。
これにより、薬物が肝臓脂肪を減少させるかどうかを判断することができます.
これは、30日間の治療後の肝臓の脂肪量から研究開始時の肝臓の脂肪量を差し引いて計算されます.
閉所恐怖症を患っている、または MRI を受けることができない被験者は、この措置を実行しません。
これらの理由により、肝臓 MRS は、タウロウルソデオキシコール酸群の 10 人の患者とプラセボ群の 9 人の被験者でのみ実施されました。
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治療前および 30 日後の治療
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肝機能検査
時間枠：治療前および 30 日後の治療
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治験薬の投与前後に肝機能検査を実施し、投与により肝機能に異常が生じていないことを確認します。
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治療前および 30 日後の治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dominic N. Reeds, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2018年5月1日
研究の完了 (実際)
2018年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月23日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201306105
- R01DK096982 (米国 NIH グラント/契約)
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