Tauroursodeoksikoolihappo proteaasi-inhibiittoriin liittyvän insuliiniresistenssin hoitoon
torstai 23. tammikuuta 2020 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Sydän- ja verisuonitautien ja diabeteksen määrä on yli kaksi kertaa suurempi HIV-tartunnan saaneilla kuin muulla väestöllä.
Proteaasi-inhibiittoritehoste antiretroviraalinen hoito (PI-ART), jota käyttää noin 50 % HIV-tartunnan saaneista Yhdysvalloissa, on vakiintunut riskitekijä diabetekselle.
Tauroursodeoksikoolihappo (TUDCA), luonnossa esiintyvä sappisuola, parantaa insuliiniherkkyyttä HIV-tartunnan saamattomilla koehenkilöillä, vaikka näiden hyötyjen mekanismit ovat epäselviä.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan TUDCA parantaa insuliinin toimintaa HIV-potilailla, jotka saavat PI-ART:ta.
Lisäksi tämä projekti selventää molekyylimekanismeja, jotka ovat vastuussa näistä parannuksista, jotka mahdollisesti hyödyttävät yhteiskuntaa HIV-statuksesta riippumatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako tauroursodeoksikoolihappo insuliiniherkkyyttä potilailla, joilla on proteaasi-inhibiittoriin liittyvä insuliiniresistenssi, ja millä mekanismeilla.
Tutkijat suorittavat kehonkoostumusanalyysin käyttämällä DEXA-laitetta, maksan rasvan mittauksen MRI:n avulla ja hyperinsulinemiset euglykeemiset puristustoimenpiteet 48 HIV-tartunnan saaneelle, insuliiniresistentille/prediabeettiselle henkilölle ennen ja jälkeen 30 päivän tauroursodeoksikoolihapon tai vastaavan lumelääkkeen hoidon. . Rasvakudoksesta ja luustolihaksesta otetaan biopsiat paaston aikana ja insuliini-infuusion aikana, ennen ja jälkeen hoidon endoplasmisen retikulumin stressin ja kilpirauhashormonidejodinaasin merkkiaineiden mittaamiseksi.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijaisia tulosmittauksia ovat glukoosin puhdistuman muutos insuliini-infuusion aikana, endoplasmisen retikulumin stressin merkkiaineiden muutos ja lihasten D2-pitoisuuden muutos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV+
- proteaasi-inhibiittoria sisältävää antiretroviraalista hoitoa yli 6 kuukauden ajan
- Tuntematon viruskuorma
insuliiniresistentti
- heikentynyt paastoglukoosi (paastoveren glukoosi > 100 mg/dl)
- heikentynyt glukoositoleranssi (verensokeri > 140 mg/dl 2 tunnin kohdalla suun glukoosinsietotestin aikana).
- pidättäydyt käyttämästä glukoosiin vaikuttavia lääkkeitä (esim. prednisoni, kasvuhormoni)
- vakaat lääkkeet > 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- painonpudotus yli 5 % kehon painosta edellisten 6 kuukauden aikana
- aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (sappikivet, haimatulehdus, hepatiitti, ripuli)
- diabeteslääkkeiden käyttö
- sydän- ja verisuonisairaudet (kontrolloimaton verenpainetauti, sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta, aiempi endokardiitti)
- anamneesi tai vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
- veren hyytymishäiriö tai veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. kumadiini, varfariini)
- raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät
- ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: tauroursodeoksikoolihappo
Tämä ryhmä saa 1,75 grammaa tauroursodeoksikoolihappoa päivässä kerran päivässä 30 päivän ajan.
|
Interventioryhmä saa 1,75 grammaa tauroursodeoksikoolihappoa päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Tämä ryhmä saa lumetabletin, joka on identtinen hoitoryhmän kanssa, paitsi että se ei sisällä tauroursodeoksikoolihappoa.
Pillerit otetaan kerran päivässä 30 päivän ajan.
|
Lumeryhmä saa lumetabletin, joka on identtinen hoitoryhmän kanssa, paitsi että se ei sisällä tauroursodeoksikoolihappoa.
Pillerit otetaan kerran päivässä 30 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin otto
Aikaikkuna: Glukoosin otto mitataan lähtötilanteessa ja 30 päivää tutkimuksen toimenpiteen jälkeen
|
Tutkimme insuliinin kykyä saada lihakset imemään insuliinia.
Jokainen koehenkilö saa suonensisäistä insuliinia 6 tunnin ajan nähdäkseen, kuinka paljon sokeria on annettava suonensisäisesti, jotta verensokeri pysyy normaalina. Tätä mittaa kutsutaan glukoosin oton.
Vertaamme glukoosinottoa mitattuna 20 % dekstroosin määränä, joka tarvitaan pitämään verensokeri ~100 mg/dl insuliini-infuusion aikana ennen ja jälkeen 30 päivän lääke- tai lumelääkehoidon.
|
Glukoosin otto mitataan lähtötilanteessa ja 30 päivää tutkimuksen toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
Mittaamme, kuinka paljon rasvaa kussakin koehenkilössä on ennen ja jälkeen TUDCA- tai lumelääkehoidon.
|
Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
|
Maksan rasva
Aikaikkuna: Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
Mittaamme MRI:n avulla kunkin koehenkilön maksan suhteellisen (%) rasvamäärän ennen ja jälkeen 30 päivän hoidon.
Tämän avulla voimme määrittää, vähentääkö lääke maksan rasvaa.
Tämä lasketaan vähentämällä maksan rasvan määrä tutkimuksen alussa maksassa olevan rasvan määrästä 30 päivän hoidon jälkeen.
Koehenkilöille, joilla on klaustrofobia tai jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta, tätä toimenpidettä ei suoriteta.
Näistä syistä johtuen maksan MRS suoritettiin vain 10 potilaalle tauroursodeoksikoolihapporyhmässä ja 9 potilaalle lumeryhmässä.
|
Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
|
Maksan toimintatestit
Aikaikkuna: Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
Mittaamme maksan toimintakokeita ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ja sen jälkeen varmistaaksemme, ettei lääkkeellä tapahdu poikkeavuuksia maksan toiminnassa.
|
Esihoito ja 30 päivän jälkeinen hoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dominic N. Reeds, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201306105
- R01DK096982 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .