Tauroursodeoxycholic Acid for protease-hemmer assosiert insulinresistens
23. januar 2020 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Hyppigheten av hjerte- og karsykdommer og diabetes er mer enn 2 ganger høyere hos HIV-infiserte enn befolkningen generelt.
Proteasehemmer booster antiretroviral terapi (PI-ART) som brukes av ~50 % av HIV-smittede mennesker i USA er en etablert risikofaktor for diabetes.
Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA), et naturlig forekommende gallesalt, forbedrer insulinfølsomheten hos HIV-uinfiserte personer, selv om mekanismene for disse fordelene er uklare.
Denne studien vil utforske hypotesen om at TUDCA vil forbedre insulinvirkningen hos personer med HIV som får PI-ART.
Videre vil dette prosjektet klargjøre de molekylære mekanismene som er ansvarlige for at disse forbedringene potensielt kan komme samfunnet til gode, uavhengig av HIV-status.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om, og gjennom hvilke mekanismer, tauroursodeoksykolsyre forbedrer insulinfølsomheten hos personer med protease-hemmer assosiert insulinresistens.
Etterforskerne vil utføre kroppssammensetningsanalyse ved å bruke en DEXA-maskin, måling av leverfett ved å bruke en MR og hyperinsulinemiske euglykemiske klemmeprosedyrer hos 48 HIV-infiserte, insulinresistente/prediabetiske personer før og etter 30 dagers behandling med tauroursodeoksycholsyre eller matchende placebo . Biopsier av fettvev og skjelettmuskulatur vil bli tatt under fastetilstander og under insulininfusjon, før og etter behandling for å måle markører for endoplasmatisk retikulumstress og thyreoideahormon deiodinase.
Utfallsmål:
De primære utfallsmålene vil være endring i glukoseclearance under insulininfusjon, endring i markører for endoplasmatisk retikulumstress og endring i innhold av D2 i muskel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV+
- mottar proteasehemmer som inneholder antiretroviral behandling i >6 måneder
- Uoppdagbar viral belastning
insulinresistent
- nedsatt fastende glukose (fastende blodsukker >100mg/dl)
- nedsatt glukosetoleranse (blodglukose >140mg/dl etter 2 timer under oral glukosetoleransetesting).
- avsto fra medisiner som påvirker glukose (f. prednison, veksthormon)
- stabile medisiner i >3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- vekttap på >5 % av kroppsvekten de siste 6 månedene
- aktiv gastrointestinal sykdom (gallestein, pankreatitt, hepatitt, diaré)
- bruk av antidiabetiske medisiner
- kardiovaskulær sykdom (ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, hjertesvikt, tidligere endokarditt)
- historie med eller misbruk av aktivt stoff
- blodkoagulasjonsforstyrrelser eller å ta medisiner som påvirker blodpropp (f.eks. kumadin, warfarin)
- gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
- ikke kan gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: tauroursodeoksykolsyre
Denne gruppen vil få 1,75 gram per dag med tauroursodeoksycholsyre gitt én gang daglig i 30 dager.
|
Intervensjonsgruppen vil motta 1,75 gram tauroursodeoxycholsyre daglig i 30 dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
Denne gruppen vil få en placebotablett som er identisk med behandlingsgruppen bortsett fra at den ikke inneholder tauroursodeoksykolsyre.
Pillene tas en gang daglig i 30 dager.
|
Placebogruppen vil få en placebotablett som er identisk med behandlingsgruppen bortsett fra at den ikke inneholder tauroursodeoksycholsyre.
Pillene tas en gang daglig i 30 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukoseopptak
Tidsramme: Glukoseopptak måles ved baseline og 30 dager etter studieintervensjon
|
Vi skal undersøke insulinets evne til å få muskler til å ta opp insulin.
Hvert forsøksperson vil få intravenøst insulin i 6 timer for å se hvor mye sukker som må gis intravenøst for å holde blodsukkeret normalt, et mål som kalles glukoseopptak.
Vi vil sammenligne glukoseopptak målt som mengden 20 % dekstrose som er nødvendig for å holde blodsukkeret på ~100mg/dl under insulininfusjon før og etter 30 dagers behandling med medikament eller placebo.
|
Glukoseopptak måles ved baseline og 30 dager etter studieintervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
Vi vil måle hvor mye fett som er tilstede i hvert forsøksperson før og etter behandling med TUDCA eller placebo.
|
Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
|
Leverfett
Tidsramme: Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
Vi vil bruke MR for å måle den relative (%) fettmengden i hver enkelt pasients lever før og etter 30 dagers behandling.
Dette vil tillate oss å avgjøre om stoffet reduserer leverfett.
Dette beregnes ved å trekke fra mengden fett i leveren i begynnelsen av studien fra mengden fett i leveren etter 30 dagers behandling.
Personer som har klaustrofobi eller ikke er i stand til å gjennomgå MR vil ikke få utført dette tiltaket.
På grunn av disse årsakene ble lever-MRS kun utført hos 10 pasienter i tauroursodeoksykolsyregruppen og 9 personer i placebogruppen
|
Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
|
Leverfunksjonstester
Tidsramme: Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
Vi vil måle leverfunksjonstester før og etter studiemedikamentet for å sikre at det ikke oppstår abnormiteter i leverfunksjonen med legemidlet.
|
Forbehandling og etter 30 dagers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dominic N. Reeds, M.D., Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2013
Først lagt ut (Anslag)
13. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201306105
- R01DK096982 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .