肥満手術と脂肪炎症 機能不全と 2 型糖尿病

肥満手術は、組織特異的なインスリン感受性を迅速に改善します。 グルコース代謝の変化は、大幅な体重減少の前に手術後数日以内に見られます。これは、食事制限と手術後の早期の食物摂取との違いの問題を提起しています. インスリン抵抗性の発症における主な要因は肥満です。 2 型糖尿病の肥満患者における Roux-en Y 胃バイパス手術後 3 か月までに、減量とは無関係に空腹時血糖値とインスリン値が改善され、筋肉のインスリン抵抗性が低下し、炎症誘発性プロファイルが低下することが注目されています。常駐マイクロファージの数が減少し、インスリン感受性が改善されます。

この提案の焦点は、肥満手術がインスリン感受性への影響を改善するメカニズムを定義することです。 私たちの長期的な目標は、これらの変化を脂肪組織のインスリン抵抗性の直接測定値と関連付けて、手術なしでインスリン抵抗性を軽減するための新しい免疫療法を開発することです。

私たちの中心的な仮説は、さまざまなメカニズムによる胃腸の再編成が脂肪組織に影響を与え、マクロファージの炎症誘発性プロファイルを改善して、インスリン感受性とグルコース恒常性を改善するというものです。 この仮説を検証するために、次の目的を提案します。

特定の目的 1. 病的肥満患者のインスリン抵抗性 (IR)、サイトカイン、インクレチン、および血清アディポカインを測定するために、患者集団を募集し、恒常性モデル評価 (HOMA) を使用してインスリン感受性を測定します。低カロリー食（手術群）および肥満手術と同様の低カロリー食（食事群）の前および7～10日間の食事中。 被験者は 2 つの腕に割り当てられます。低カロリー食に割り当てられた被験者は、食事の完了後に肥満手術を受けることができます。

具体的な目的 2.

• RYGB および低カロリー食療法の前後に、患者の皮下および内臓脂肪組織の炎症性マクロファージ、T 細胞、および分泌因子をプロファイリングします。 •手術前と手術後7～10日
• 肥満手術と同様の低カロリー食の前および7～10日後

具体的な目的 3.

ROS (活性酸素種) 産生、ミトコンドリア生合成の転写因子および酵素の発現、組織 FABP4、酸化ストレスおよびタンパク質カルボニル化のバイオマーカーに対する肥満外科手術の影響を、手術前後の患者および維持された対照食被験者で評価します。低カロリーダイエット。

具体的な目的 4.

肥満手術が脂肪分解に与える影響と、TLQP-21 (エネルギー消費を増加させ、食事による肥満の初期段階を防ぐ遺伝子由来のペプチド) の役割を決定します。