Bariatrická chirurgie a dysfunkce tukového zánětu a diabetes mellitus 2.

Bariatrická chirurgie rychle zlepšuje tkáňově specifickou citlivost na inzulín. Změny v metabolismu glukózy jsou pozorovány během několika dní po operaci, před jakýmkoli významným úbytkem hmotnosti – což vyvolává otázku rozdílu mezi dietním omezením a časným příjmem potravy po operaci. Hlavním faktorem rozvoje inzulinové rezistence je obezita. Bylo zjištěno, že do 3 měsíců po operaci bypassu žaludku Roux-en Y u obézních pacientů s (T2DM) se hladiny glukózy a inzulínu nalačno zlepšily nezávisle na úbytku hmotnosti, inzulínová rezistence ve svalech se snížila a že prozánětlivý profil Rezidentních mikrofágů je sníženo, čímž se zlepšuje citlivost na inzulín.

Cílem tohoto návrhu je definovat mechanismus, kterým bariatrická chirurgie zlepšuje dopady na citlivost na inzulín. Naším dlouhodobým cílem je korelovat tyto změny s přímými měřeními inzulinové rezistence v tukové tkáni, abychom vyvinuli nové imunoterapie ke snížení inzulinové rezistence bez chirurgického zákroku.

Naší ústřední hypotézou je, že gastrointestinální přeuspořádání různými mechanismy ovlivňuje tukovou tkáň a zlepšuje prozánětlivý profil makrofágů, což zlepšuje citlivost na inzulín a homeostázu glukózy. Pro ověření této hypotézy navrhujeme následující cíle:

Specifický cíl 1. Získat populaci pacientů a změřit inzulinovou senzitivitu pomocí homeostatického modelového hodnocení (HOMA) za účelem měření inzulinové rezistence (IR), cytokinů, inkretinů a sérových adipokinů u morbidně obézních pacientů • před a 7–10 dní po bariatrické operaci. na hypokalorické dietě (chirurgická skupina) a •před a 7-10 dnů při dodržování hypokalorické diety podobné bariatrickému chirurgickému zákroku (skupina s dietou). Subjekty budou přiřazeny do dvou ramen; subjektům přiřazeným k hypokalorické dietě může být po dokončení diety nabídnuta bariatrická operace.

Konkrétní cíl 2.

• Profilujte zánětlivé makrofágy, T buňky a vylučované faktory v podkožní a viscerální tukové tkáni pacientů před a po léčbě RYGB a hypokalorickou dietou. • před a 7-10 dní po operaci
• před a 7-10 dní po hypokalorické dietě podobné bariatrické operaci

Konkrétní cíl 3.

Posuďte účinky bariatrické chirurgie na produkci ROS (reaktivních forem kyslíku), expresi transkripčních faktorů a enzymů mitochondriální biogeneze, tkáňový FABP4 a biomarkery oxidačního stresu a karbonylace proteinů u pacientů před a po operaci a u subjektů s kontrolní dietou udržovanou na hypokalorická dieta.

Konkrétní cíl 4.

Určete dopad bariatrické chirurgie na lipolýzu a roli TLQP-21 (geneticky odvozený peptid, který zvyšuje energetický výdej a zabraňuje časné fázi dietou vyvolané obezity).