Bariatrische Chirurgie und Fettentzündungsstörung und Typ-2-Diabetes mellitus

Adipositaschirurgie verbessert schnell die gewebespezifische Insulinsensitivität. Veränderungen des Glukosestoffwechsels werden innerhalb von Tagen nach der Operation vor einem signifikanten Gewichtsverlust beobachtet, was die Frage nach einem Unterschied zwischen diätetischer Einschränkung und früher Nahrungsaufnahme nach der Operation aufwirft. Ein wesentlicher Faktor bei der Entwicklung einer Insulinresistenz ist Fettleibigkeit. Es wurde festgestellt, dass 3 Monate nach einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation bei adipösen Patienten mit (T2DM) die Glukose- und Insulinspiegel im Nüchternzustand unabhängig von der Gewichtsabnahme verbessert wurden, die Insulinresistenz im Muskel gesenkt wurde und das pro-inflammatorische Profil der residenten Mikrophagen wird gesenkt, wodurch die Insulinsensitivität verbessert wird.

Der Schwerpunkt dieses Vorschlags liegt auf der Definition des Mechanismus, durch den bariatrische Chirurgie die Auswirkungen auf die Insulinsensitivität verbessert. Unser langfristiges Ziel ist es, diese Veränderungen mit direkten Messungen der Insulinresistenz des Fettgewebes zu korrelieren, um neuartige Immuntherapien zur Verringerung der Insulinresistenz ohne Operation zu entwickeln.

Unsere zentrale Hypothese ist, dass die gastrointestinale Umlagerung durch verschiedene Mechanismen das Fettgewebe beeinflusst und das entzündungsfördernde Profil von Makrophagen verbessert, wodurch die Insulinsensitivität und die Glukosehomöostase verbessert werden. Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir folgende Ziele vor:

Spezifisches Ziel 1. Rekrutieren Sie eine Patientenpopulation und messen Sie die Insulinsensitivität mithilfe des Homöostasemodells (HOMA), um die Insulinresistenz (IR), Zytokine, Inkretine und Serum-Adipokine bei krankhaft fettleibigen Patienten • vor und 7-10 Tage nach bariatrischer Operation zu messen bei einer hypokalorischen Diät (Operationsgruppe) und • vor und 7-10 Tage während einer hypokalorischen Diät ähnlich wie bei bariatrischen Operationen (Diätgruppe). Die Probanden werden den beiden Armen zugeordnet; Personen, die der hypokalorischen Diät zugewiesen wurden, kann nach Beendigung der Diät eine bariatrische Operation angeboten werden.

Spezifisches Ziel 2.

• Profilieren Sie entzündliche Makrophagen, T-Zellen und sezernierte Faktoren im subkutanen und viszeralen Fettgewebe von Patienten vor und nach RYGB- und hypokalorischen Diätbehandlungen. • vor und 7-10 Tage nach der Operation
• vor und 7–10 Tage nach einer hypokalorischen Diät, ähnlich wie bei einer bariatrischen Operation

Spezifisches Ziel 3.

Bewerten Sie die Auswirkungen der Adipositaschirurgie auf die Produktion von ROS (reaktive Sauerstoffspezies), die Expression von Transkriptionsfaktoren und Enzymen der mitochondrialen Biogenese, Gewebe-FABP4 und Biomarker für oxidativen Stress und Proteincarbonylierung bei Patienten vor und nach der Operation und bei Probanden mit Kontrolldiät hypokalorische Ernährung.

Spezifisches Ziel 4.

Bestimmen Sie die Auswirkungen der bariatrischen Chirurgie auf die Lipolyse und die Rolle von TLQP-21 (ein genetisch abgeleitetes Peptid, das den Energieverbrauch erhöht und die frühe Phase ernährungsbedingter Fettleibigkeit verhindert).