Cirugía bariátrica y disfunción de la inflamación adiposa y diabetes mellitus tipo 2

La cirugía bariátrica mejora rápidamente la sensibilidad a la insulina específica del tejido. Los cambios en el metabolismo de la glucosa se observan unos días después de la cirugía, antes de cualquier pérdida de peso significativa, lo que plantea la cuestión de la diferencia entre la restricción dietética y la ingesta temprana de alimentos después de la cirugía. Un factor importante en el desarrollo de la resistencia a la insulina es la obesidad. Se ha observado que 3 meses después de la cirugía de bypass gástrico en Y de Roux en pacientes obesos con DM2, los niveles de glucosa e insulina en ayunas mejoran independientemente de la pérdida de peso, la resistencia a la insulina en el músculo disminuye y el perfil proinflamatorio de micrófagos residentes se reduce mejorando la sensibilidad a la insulina.

El enfoque de esta propuesta es definir el mecanismo por el cual la cirugía bariátrica mejora la sensibilidad a la insulina. Nuestro objetivo a largo plazo es correlacionar estos cambios con medidas directas de la resistencia a la insulina del tejido adiposo para desarrollar nuevas inmunoterapias para reducir la resistencia a la insulina sin cirugía.

Nuestra hipótesis central es que el reordenamiento gastrointestinal por varios mecanismos afecta el tejido adiposo y mejora el perfil proinflamatorio de los macrófagos mejorando la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa. Para contrastar esta hipótesis nos proponemos los siguientes objetivos:

Objetivo específico 1. Reclutar una población de pacientes y medir la sensibilidad a la insulina utilizando la evaluación del modelo homeostático (HOMA) para medir la resistencia a la insulina (RI), las citocinas, las incretinas y las adipocinas séricas en pacientes con obesidad mórbida • antes y entre 7 y 10 días después de la cirugía bariátrica mientras en dieta hipocalórica (grupo de cirugía) y •antes y 7-10 días mientras sigue una dieta hipocalórica similar a la cirugía bariátrica (grupo de dieta). Los sujetos serán asignados a los dos brazos; a los sujetos asignados a la dieta hipocalórica se les puede ofrecer cirugía bariátrica después de completar la dieta.

Objetivo específico 2.

• Perfilar macrófagos inflamatorios, células T y factores secretados en tejido adiposo subcutáneo y visceral de pacientes antes y después de tratamientos con BGYR y dieta hipocalórica. • antes y 7-10 días después de la cirugía
• antes y 7-10 días después dieta hipocalórica similar a la cirugía bariátrica

Objetivo Específico 3.

Evaluar los efectos de la cirugía bariátrica sobre la producción de ROS (especies reactivas de oxígeno), la expresión de factores de transcripción y enzimas de la biogénesis mitocondrial, FABP4 tisular y biomarcadores de estrés oxidativo y carbonilación de proteínas en pacientes antes y después de la cirugía y en sujetos con dieta de control mantenidos en dieta hipocalórica.

Objetivo específico 4.

Determinar el impacto de la cirugía bariátrica en la lipólisis y el papel de TLQP-21 (un péptido derivado genéticamente que aumenta el gasto energético y previene la fase temprana de la obesidad inducida por la dieta).