Bariatrisk kirurgi och fettinflammationsdysfunktion och typ 2-diabetes mellitus

Bariatrisk kirurgi förbättrar snabbt vävnadsspecifik insulinkänslighet. Förändringar i glukosmetabolismen ses inom några dagar efter operationen, före någon betydande viktminskning - vilket väcker frågan om skillnaden mellan kostrestriktioner och tidigt matintag efter operationen. En viktig faktor i utvecklingen av insulinresistens är fetma. Det har noterats att 3 månader efter Roux-en Y gastric bypass-operation hos överviktiga patienter med (T2DM), fastande glukos och insulinnivåer förbättras oberoende av viktminskning, insulinresistens i muskler sänks och att den pro-inflammatoriska profilen av inhemska mikrofager sänks vilket förbättrar insulinkänsligheten.

Fokus för detta förslag är att definiera mekanismen genom vilken bariatrisk kirurgi förbättrar inverkan på insulinkänsligheten. Vårt långsiktiga mål är att korrelera dessa förändringar med direkta mått på insulinresistens i fettvävnaden för att utveckla nya immunterapier för att minska insulinresistens utan kirurgi.

Vår centrala hypotes är att gastrointestinala omarrangemang av olika mekanismer påverkar fettvävnaden och förbättrar den pro-inflammatoriska profilen hos makrofager, vilket förbättrar insulinkänsligheten och glukoshomeostasen. För att testa denna hypotes föreslår vi följande syften:

Specifikt mål 1. Rekrytera en patientpopulation och mät insulinkänsligheten med homeostatisk modellbedömning (HOMA) för att mäta insulinresistens (IR), cytokiner, inkretiner och serumadipokiner hos sjukligt överviktiga patienter • före och 7-10 dagar efter bariatrisk operation. på en kalorifattig diet (operationsgrupp) och •före och 7-10 dagar medan du följer kalorifattig diet liknande bariatrisk kirurgi (dietgrupp). Ämnen kommer att tilldelas de två armarna; försökspersoner som tilldelats den kalorifattiga dieten kan erbjudas överviktsoperation efter avslutad diet.

Specifikt mål 2.

• Profilera inflammatoriska makrofager, T-celler och utsöndrade faktorer i subkutan och visceral fettvävnad hos patienter före och efter behandlingar med RYGB och hypokalorisk diet. • före och 7-10 dagar efter operationen
• före och 7-10 dagar efter hypokalorisk diet som liknar bariatrisk kirurgi

Specifikt mål 3.

Bedöm effekterna av bariatrisk kirurgi på produktion av ROS (reaktiva syrearter), uttryck av transkriptionsfaktorer och enzymer från mitokondriell biogenes, vävnads-FABP4 och biomarkörer för oxidativ stress och proteinkarbonylering hos patienter före och efter operation och hos kontrolldietpersoner som upprätthålls på hypokalorisk diet.

Specifikt mål 4.

Bestäm effekten av bariatrisk kirurgi på lipolys och rollen av TLQP-21 (en genetiskt härledd peptid som ökar energiförbrukningen och förhindrar den tidiga fasen av dietinducerad fetma).