Chirurgia bariatryczna i dysfunkcja zapalenia tkanki tłuszczowej oraz cukrzyca typu 2

Chirurgia bariatryczna szybko poprawia tkankową wrażliwość na insulinę. Zmiany w metabolizmie glukozy obserwuje się w ciągu kilku dni po zabiegu chirurgicznym, przed jakąkolwiek znaczącą utratą masy ciała – co rodzi pytanie o różnicę między ograniczeniem diety a wczesnym przyjmowaniem pokarmu po operacji. Głównym czynnikiem rozwoju insulinooporności jest otyłość. Stwierdzono, że do 3 miesięcy po operacji pomostowania żołądka metodą Roux-en Y u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) następuje poprawa stężenia glukozy i insuliny na czczo niezależnie od utraty masy ciała, obniżenie insulinooporności mięśni oraz profil prozapalny rezydujących mikrofagów jest obniżona, poprawiając wrażliwość na insulinę.

Celem tej propozycji jest zdefiniowanie mechanizmu, dzięki któremu chirurgia bariatryczna poprawia wpływ na wrażliwość na insulinę. Naszym długoterminowym celem jest skorelowanie tych zmian z bezpośrednimi pomiarami insulinooporności tkanki tłuszczowej w celu opracowania nowych immunoterapii w celu zmniejszenia insulinooporności bez operacji.

Naszą główną hipotezą jest to, że rearanżacja przewodu pokarmowego za pomocą różnych mechanizmów wpływa na tkankę tłuszczową i poprawia profil prozapalny makrofagów, poprawiając wrażliwość na insulinę i homeostazę glukozy. Aby przetestować tę hipotezę, proponujemy następujące cele:

Cel szczegółowy 1. Zrekrutowanie populacji pacjentów i zmierzenie wrażliwości na insulinę za pomocą oceny modelu homeostatycznego (HOMA) w celu pomiaru insulinooporności (IR), cytokin, inkretyn i adipokin w surowicy u pacjentów chorobliwie otyłych • przed i 7-10 dni po operacji bariatrycznej podczas na diecie hipokalorycznej (grupa operacyjna) oraz •przed i 7-10 dni podczas stosowania diety hipokalorycznej podobnej do operacji bariatrycznej (grupa dietetyczna). Badani zostaną przydzieleni do obu ramion; osobom zakwalifikowanym do diety hipokalorycznej można zaproponować operację bariatryczną po zakończeniu diety.

Cel szczegółowy 2.

• Profil makrofagów zapalnych, limfocytów T i czynników wydzielanych w podskórnej i trzewnej tkance tłuszczowej pacjentów przed i po leczeniu RYGB i dietą hipokaloryczną. • przed i 7-10 dni po operacji
• przed i 7-10 dni po diecie hipokalorycznej podobnej do operacji bariatrycznej

Cel szczegółowy 3.

Ocena wpływu chirurgii bariatrycznej na produkcję ROS (reaktywnych form tlenu), ekspresję czynników transkrypcyjnych i enzymów biogenezy mitochondrialnej, tkankowego FABP4 oraz biomarkerów stresu oksydacyjnego i karbonylacji białek u pacjentów przed i po operacji oraz u osób z dietą kontrolną utrzymywaną na dieta hipokaloryczna.

Cel szczegółowy 4.

Określenie wpływu chirurgii bariatrycznej na lipolizę oraz roli TLQP-21 (genetycznie pozyskiwanego peptydu, który zwiększa wydatek energetyczny i zapobiega wczesnej fazie otyłości indukowanej dietą).