Fedmekirurgi og Adipose Inflammation Dysfunktion og Type 2 Diabetes Mellitus

Fedmekirurgi forbedrer hurtigt vævsspecifik insulinfølsomhed. Ændringer i glukosemetabolismen ses inden for få dage efter operationen, før et væsentligt vægttab - hvilket rejser spørgsmålet om forskellen mellem diætrestriktioner og tidligt fødeindtag efter operationen. En væsentlig faktor i udviklingen af ​​insulinresistens er fedme. Det er blevet bemærket, at 3 måneder efter Roux-en Y gastrisk bypass-operation hos overvægtige patienter med (T2DM), er fastende glukose- og insulinniveauer forbedret uafhængigt af vægttab, insulinresistens i muskler er sænket, og at den pro-inflammatoriske profil af residente mikrofager sænkes, hvilket forbedrer insulinfølsomheden.

Fokus for dette forslag er at definere den mekanisme, hvorved fedmekirurgi forbedrer indvirkningen på insulinfølsomheden. Vores langsigtede mål er at korrelere disse ændringer med direkte målinger af insulinresistens i fedtvæv for at udvikle nye immunterapier til at reducere insulinresistens uden kirurgi.

Vores centrale hypotese er, at gastrointestinale omlejringer af forskellige mekanismer påvirker fedtvæv og forbedrer den pro-inflammatoriske profil af makrofager, hvilket forbedrer insulinfølsomheden og glukosehomeostase. For at teste denne hypotese foreslår vi følgende mål:

Specifikt mål 1. Rekrutter en patientpopulation og mål insulinfølsomhed ved hjælp af homøostatisk modelvurdering (HOMA) til måling af insulinresistens (IR), cytokiner, inkretiner og serumadipokiner hos sygeligt overvægtige patienter • før og 7-10 dage efter bariatrisk kirurgi, mens på en kaloriefattig diæt (kirurgigruppe) og •før og 7-10 dage, mens du følger en kaloriefattig diæt svarende til fedmekirurgi (diætgruppe). Emner vil blive tildelt de to arme; forsøgspersoner, der er tildelt den hypokaloriske diæt, kan tilbydes fedmekirurgi efter endt diæt.

Specifikt mål 2.

• Profil inflammatoriske makrofager, T-celler og udskilte faktorer i subkutant og visceralt fedtvæv hos patienter før og efter RYGB- og hypokaloriske diætbehandlinger. • før og 7-10 dage efter operationen
• før og 7-10 dage efter hypokalorisk diæt svarende til fedmekirurgi

Specifikt mål 3.

Vurder virkningerne af fedmekirurgi på produktion af ROS (reaktive oxygenarter), ekspression af transkriptionsfaktorer og enzymer af mitokondriel biogenese, vævs-FABP4 og biomarkører for oxidativ stress og proteinkarbonylering hos patienter før og efter operation og hos kontroldiætemner, der opretholdes på hypokalorisk diæt.

Specifikt mål 4.

Bestem virkningen af ​​bariatrisk kirurgi på lipolyse og rollen af ​​TLQP-21 (et genetisk afledt peptid, der øger energiforbruget og forhindrer den tidlige fase af diætinduceret fedme).