Cirurgia bariátrica e disfunção da inflamação adiposa e diabetes mellitus tipo 2

A cirurgia bariátrica melhora rapidamente a sensibilidade à insulina específica do tecido. Alterações no metabolismo da glicose são observadas dias após a cirurgia, antes de qualquer perda de peso significativa - levantando a questão da diferença entre restrição alimentar e ingestão alimentar precoce após a cirurgia. Um fator importante no desenvolvimento da resistência à insulina é a obesidade. Observou-se que 3 meses após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux em pacientes obesos com (T2DM), os níveis de glicose e insulina em jejum melhoraram independentemente da perda de peso, a resistência à insulina no músculo diminuiu e o perfil pró-inflamatório de micrófagos residentes é reduzido, melhorando a sensibilidade à insulina.

O foco desta proposta é definir o mecanismo pelo qual a cirurgia bariátrica melhora os impactos da sensibilidade à insulina. Nosso objetivo de longo prazo é correlacionar essas mudanças com medidas diretas de resistência à insulina do tecido adiposo para desenvolver novas imunoterapias para reduzir a resistência à insulina sem cirurgia.

Nossa hipótese central é que o rearranjo gastrointestinal por vários mecanismos impacta o tecido adiposo e melhora o perfil pró-inflamatório dos macrófagos, melhorando a sensibilidade à insulina e a homeostase da glicose. Para testar esta hipótese propomos os seguintes objetivos:

Objetivo específico 1. Recrutar uma população de pacientes e medir a sensibilidade à insulina usando a avaliação do modelo homeostático (HOMA) para medir a resistência à insulina (IR), citocinas, incretinas e adipocinas séricas em pacientes obesos mórbidos • antes e 7-10 dias após a cirurgia bariátrica enquanto em dieta hipocalórica (grupo cirurgia) e •antes e 7-10 dias após seguir dieta hipocalórica semelhante à cirurgia bariátrica (grupo dieta). Os assuntos serão atribuídos aos dois braços; os indivíduos designados para a dieta hipocalórica podem receber cirurgia bariátrica após a conclusão da dieta.

Objetivo Específico 2.

• Perfilar macrófagos inflamatórios, células T e fatores secretados no tecido adiposo subcutâneo e visceral de pacientes antes e após tratamentos com RYGB e dieta hipocalórica. • antes e 7-10 dias após a cirurgia
• antes e 7-10 dias após dieta hipocalórica semelhante à cirurgia bariátrica

Objetivo Específico 3.

Avaliar os efeitos da cirurgia bariátrica na produção de ROS (espécies reativas de oxigênio), expressão de fatores de transcrição e enzimas da biogênese mitocondrial, FABP4 tecidual e biomarcadores de estresse oxidativo e carbonilação de proteínas em pacientes antes e após a cirurgia e em indivíduos com dieta controle mantidos em dieta hipocalórica.

Objetivo Específico 4.

Determinar o impacto da cirurgia bariátrica na lipólise e o papel do TLQP-21 (um peptídeo derivado geneticamente que aumenta o gasto energético e previne a fase inicial da obesidade induzida por dieta).