Bariatrinen kirurgia ja rasvatulehdushäiriöt ja tyypin 2 diabetes

Bariatrinen leikkaus parantaa nopeasti kudosspesifistä insuliiniherkkyyttä. Muutoksia glukoosiaineenvaihdunnassa havaitaan muutaman päivän sisällä leikkauksen jälkeen, ennen merkittävää painonpudotusta, mikä herättää kysymyksen ruokavalion rajoitusten ja leikkauksen jälkeisen varhaisen ruoan saannin välisestä erosta. Tärkeä tekijä insuliiniresistenssin kehittymisessä on liikalihavuus. On havaittu, että 3 kuukautta Roux-en Y:n mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen lihavilla potilailla, joilla on (T2DM), paastoglukoosi- ja insuliinitasot ovat parantuneet painonpudotuksesta riippumatta, insuliiniresistenssi lihaksissa on alentunut ja että tulehdusta edistävä profiili paikallisten mikrofagien määrä laskee, mikä parantaa insuliiniherkkyyttä.

Tämän ehdotuksen tavoitteena on määritellä mekanismi, jolla bariatrinen kirurgia parantaa insuliiniherkkyyttä. Pitkän aikavälin tavoitteemme on korreloida nämä muutokset suoriin rasvakudoksen insuliiniresistenssin mittauksiin kehittääksemme uusia immuunihoitoja insuliiniresistenssin vähentämiseksi ilman leikkausta.

Keskeinen hypoteesimme on, että ruoansulatuskanavan uudelleenjärjestely eri mekanismeilla vaikuttaa rasvakudokseen ja parantaa makrofagien tulehdusta edistävää profiilia parantaen insuliiniherkkyyttä ja glukoosin homeostaasia. Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme seuraavia tavoitteita:

Erityinen tavoite 1. Rekrytoi potilaspopulaatio ja mittaa insuliiniherkkyyttä käyttämällä homeostaattista malliarviointia (HOMA) insuliiniresistenssin (IR), sytokiinien, inkretiinien ja seerumin adipokiinien mittaamiseksi sairaalloisesti liikalihavilla potilailla • ennen bariatrista leikkausta ja 7–10 päivää sen jälkeen. vähäkalorisella ruokavaliolla (leikkausryhmä) ja •ennen ja 7–10 päivää sen jälkeen, kun se noudattaa bariatrista leikkausta vastaavaa vähäkalorista ruokavaliota (ruokavalioryhmä). Aiheet jaetaan molempiin käsivarsiin; vähäkaloriselle ruokavaliolle määrätyille koehenkilöille voidaan tarjota bariatrista leikkausta ruokavalion päätyttyä.

Erityinen tavoite 2.

• Profiloi tulehduksellisia makrofageja, T-soluja ja erittyneitä tekijöitä potilaiden ihonalaisessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa ennen RYGB- ja vähäkalorista ruokavaliota ja sen jälkeen. • ennen leikkausta ja 7-10 päivää sen jälkeen
• ennen ja 7-10 päivää sen jälkeen vähäkalorista ruokavaliota, joka on samanlainen kuin bariatrinen leikkaus

Erityinen tavoite 3.

Arvioi bariatrisen leikkauksen vaikutuksia ROS:n (reaktiivisten happilajien) tuotantoon, transkriptiotekijöiden ja mitokondrioiden biogeneesin entsyymien ilmentymiseen, kudosten FABP4:ään sekä oksidatiivisen stressin ja proteiinikarbonylaation biomarkkereihin potilailla ennen leikkausta ja sen jälkeen sekä kontrolliruokavaliopotilailla, joita pidetään yllä hypokalorinen ruokavalio.

Erityinen tavoite 4.

Selvitä bariatrisen leikkauksen vaikutus lipolyysiin ja TLQP-21:n (geneettisesti johdettu peptidi, joka lisää energiankulutusta ja ehkäisee ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden alkuvaihetta) rooli.