Chirurgia bariatrica e disfunzione infiammatoria adiposa e diabete mellito di tipo 2

La chirurgia bariatrica migliora rapidamente la sensibilità all'insulina specifica dei tessuti. I cambiamenti nel metabolismo del glucosio si osservano entro pochi giorni dall'intervento chirurgico, prima di qualsiasi significativa perdita di peso, sollevando la questione di una differenza tra la restrizione dietetica e l'assunzione precoce di cibo dopo l'intervento. Un fattore importante nello sviluppo dell'insulino-resistenza è l'obesità. È stato notato che entro 3 mesi dall'intervento di bypass gastrico Roux-en Y in pazienti obesi con (T2DM), i livelli di glucosio e insulina a digiuno sono migliorati indipendentemente dalla perdita di peso, l'insulino-resistenza nei muscoli è ridotta e che il profilo pro-infiammatorio dei microfagi residenti viene abbassato migliorando la sensibilità all'insulina.

L'obiettivo di questa proposta è definire il meccanismo mediante il quale la chirurgia bariatrica migliora gli impatti sulla sensibilità all'insulina. Il nostro obiettivo a lungo termine è correlare questi cambiamenti con misure dirette della resistenza all'insulina del tessuto adiposo per sviluppare nuove immunoterapie per ridurre la resistenza all'insulina senza intervento chirurgico.

La nostra ipotesi centrale è che il riarrangiamento gastrointestinale mediante vari meccanismi influisca sul tessuto adiposo e migliori il profilo pro-infiammatorio dei macrofagi migliorando la sensibilità all'insulina e l'omeostasi del glucosio. Per testare questa ipotesi proponiamo i seguenti obiettivi:

Obiettivo specifico 1. Reclutare una popolazione di pazienti e misurare la sensibilità all'insulina utilizzando la valutazione del modello omeostatico (HOMA) per misurare la resistenza all'insulina (IR), le citochine, le incretine e le adipochine sieriche in pazienti con obesità patologica • prima e 7-10 giorni dopo la chirurgia bariatrica mentre a dieta ipocalorica (gruppo di chirurgia) e •prima e 7-10 giorni mentre segue una dieta ipocalorica simile alla chirurgia bariatrica (gruppo di dieta). I soggetti saranno assegnati ai due bracci; ai soggetti assegnati alla dieta ipocalorica può essere proposta la chirurgia bariatrica dopo il completamento della dieta.

Obiettivo specifico 2.

• Profilo dei macrofagi infiammatori, delle cellule T e dei fattori secreti nel tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale dei pazienti prima e dopo i trattamenti con RYGB e dieta ipocalorica. • prima e 7-10 giorni dopo l'intervento
• prima e 7-10 giorni dopo una dieta ipocalorica simile alla chirurgia bariatrica

Obiettivo specifico 3.

Valutare gli effetti della chirurgia bariatrica sulla produzione di ROS (specie reattive dell'ossigeno), l'espressione di fattori di trascrizione ed enzimi della biogenesi mitocondriale, FABP4 tissutale e biomarcatori di stress ossidativo e carbonilazione proteica in pazienti prima e dopo l'intervento chirurgico e in soggetti con dieta di controllo mantenuti su dieta ipocalorica.

Obiettivo specifico 4.

Determinare l'impatto della chirurgia bariatrica sulla lipolisi e il ruolo del TLQP-21 (un peptide geneticamente derivato che aumenta il dispendio energetico e previene la fase iniziale dell'obesità indotta dalla dieta).