Bariatric sebészet és zsírgyulladás diszfunkció és 2-es típusú cukorbetegség

A bariátriai műtét gyorsan javítja a szövetspecifikus inzulinérzékenységet. A glükóz-anyagcsere változásai a műtétet követő napokon belül, minden jelentős fogyás előtt láthatók, ami felveti a különbséget az étrend korlátozása és a műtét utáni korai táplálékfelvétel között. Az inzulinrezisztencia kialakulásának egyik fő tényezője az elhízás. Megállapították, hogy 3 hónappal a Roux-en Y gyomor-bypass műtétet követően elhízott (T2DM) betegeknél az éhomi glükóz- és inzulinszint a súlycsökkenéstől függetlenül javul, az izomzat inzulinrezisztenciája csökken, és a gyulladást elősegítő profil a rezidens mikrofágok mennyisége csökken, javítva az inzulinérzékenységet.

A javaslat célja annak a mechanizmusnak a meghatározása, amellyel a bariátriai műtét javítja az inzulinérzékenységet. Hosszú távú célunk, hogy ezeket a változásokat korreláljuk a zsírszövet inzulinrezisztenciájának közvetlen méréseivel, hogy új immunterápiákat dolgozzunk ki az inzulinrezisztencia műtét nélküli csökkentésére.

Központi hipotézisünk az, hogy a gasztrointesztinális különböző mechanizmusok általi átrendeződése hatással van a zsírszövetre és javítja a makrofágok pro-inflammatorikus profilját, javítva az inzulinérzékenységet és a glükóz homeosztázist. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a következő célokat javasoljuk:

Konkrét cél 1. Toborozzon egy betegpopulációt, és mérje meg az inzulinérzékenységet homeosztatikus modellértékelés (HOMA) segítségével az inzulinrezisztencia (IR), a citokinek, az inkretinek és a szérum adipokinek mérésére kórosan elhízott betegeknél • bariátriai műtét előtt és 7-10 nappal azt követően, kalóriaszegény diéta (műtéti csoport) és •bariatriás műtéthez hasonló hipokalória diéta előtt és 7-10 nap alatt (diétás csoport). Az alanyok a két karhoz lesznek hozzárendelve; a kalóriaszegény diétára kijelölt alanyok a diéta befejezése után bariátriai műtétet ajánlhatnak fel.

2. konkrét cél.

• Profilozza a gyulladásos makrofágokat, T-sejteket és szekretált faktorokat a betegek szubkután és zsigeri zsírszövetében az RYGB és hipokaloriás diétás kezelések előtt és után. • műtét előtt és után 7-10 nappal
• a bariátriai műtéthez hasonló alacsony kalóriatartalmú diéta előtt és 7-10 nappal azt követően

3. konkrét cél.

Értékelje a bariátriai sebészet hatását a ROS (reaktív oxigénfajták) termelésére, a transzkripciós faktorok és a mitokondriális biogenezis enzimjeinek expressziójára, a szöveti FABP4-re, valamint az oxidatív stressz biomarkereire és a fehérje-karbonilációra a műtét előtt és után, valamint a kontroll diéta alatt tartott betegeknél. hipokalória diéta.

4. konkrét cél.

Határozza meg a bariátriai sebészet hatását a lipolízisre és a TLQP-21 (egy genetikailag származó peptid, amely növeli az energiafelhasználást és megakadályozza az étrend által kiváltott elhízás korai szakaszát) szerepét.