非小細胞肺がん患者の治療におけるINC280と塩酸エルロチニブ

包含基準:

• 患者はスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる
• 患者は経口薬を飲み込み、保持することができる
• 組織学的または細胞学的に証明されたNSCLCの診断
• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、2 ～ 3+ の MET 免疫組織化学 (IHC) スコア、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) または変異による MET 発現の証拠が必要です。
• 相関研究のための腫瘍組織は必須です

• 拡大コホートAの患者は、MET陽性の証拠を示し、ジャックマン基準による獲得耐性の基準を満たす進行時に生検（標準治療）を受けます。

  • 以前に単剤エルロチニブによる治療を受けたことがある
  • 薬剤感受性と関連することが知られているEGFR変異を保有する腫瘍（すなわち、 G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q)
  • ゲフィチニブまたはエルロチニブによる継続治療中の疾患の全身的進行（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST]または世界保健機関[WHO]）
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。放射線療法後に明らかな疾患の進行が見られる場合、以前に放射線照射を受けた部位の疾患は測定可能であると考えられます。
• 進行性疾患に対する以前の1～2回の化学療法が失敗した。用量設定段階および拡大コホート A では以前のエルロチニブの使用が許可されます（拡大コホート B の患者はエルロチニブの投与歴がなく、v-Ki-ras2 キルステン ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ [KRAS] 野生型腫瘍を患っている必要があります）
• 患者は少なくとも 2 週間治療を中止する意思がなければなりません（拡大コホート A では、エルロチニブの投与を受けている患者は治療を中止する必要はありません）
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 平均余命が3か月を超える
• INC280開始後10日以内に輸血補助または成長因子なしでヘモグロビン > 9 g/dL (国際システム[SI]単位: 90 g/L)
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.2 x 10^9/L (成長因子サポートなし)
• 総ビリルビン =< 2 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 血清クレアチニン =< 2 x ULN
• 血清アミラーゼ =< ULN
• 血清リパーゼ =< ULN
• 空腹時血清トリグリセリド値 =< 500 mg/dL

除外基準:

• -治験薬の投与開始から4週間以内に大手術を受けた患者（バスキュラーアクセスの設置を除く）

• 研究への参加を妨げる可能性がある、または研究データの解釈に影響を与える可能性がある、制御されていない病状を併発している患者

  • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞 = 最初の治験治療前6か月以内、重篤な制御不能な心臓不整脈
  • 重度の肺機能障害
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な感染症
  • コントロールされていない、または研究療法による治療によってコントロールが危険にさらされる可能性がある非悪性の医学的疾患
  • 肝臓病（つまり、 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎）

• 神経学的に不安定な、またはCNS疾患を制御するためにステロイドの増量を必要とする症候性中枢神経系（CNS）転移

  • 注: CNS 転移が制御されている患者は許可されます。 CNS転移に対する放射線療法または手術は、研究参加の2週間以上前に完了している必要があります。患者は神経学的に安定しており、臨床検査で新たな神経学的欠損がなく、CNS画像検査で新たな所見がないことが必要です。 CNS転移の管理のためのステロイドの使用は、研究参加前の2週間は安定した用量でなければなりません
• シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な誘導物質であることが知られている薬剤、またはエルロチニブと相互作用することが知られている阻害剤（酵素誘発性抗けいれん薬、リファンピシン、リファブチン、セントジョーンズワート、ケトコナゾールなど）の投与を受けているがこれらに限定されない。
• -研究参加前3日以内のプロトンポンプ阻害剤による治療
• 現在、ビタミンやハーブサプリメントなどの禁止薬物を摂取している
• 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、社会的/心理的問題など）。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義されます。

• 妊娠の可能性のある女性。治験薬の投与中および中止後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

  • 完全な禁欲または
  • 男性または女性の不妊手術または

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

    • (a) 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用
    • (b) 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
    • (c) バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
• 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないとみなされる。
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間および治験薬を中止した後3か月間は性交中にコンドームを使用しなければならず、この期間中に子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
• 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない
• MET阻害剤または肝細胞増殖因子（HGF）標的化剤による治療歴がある
• 別の活動性がんの病歴がない
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性