INC280 ja erlotinibihydrokloridi ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC:n diagnoosi
• Täytyy olla näyttöä MET:n ilmentymisestä fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), MET-immunohistokemian (IHC) pistemäärä 2-3+, käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai mutaatiolla.
• Kasvainkudos korrelatiivisissa tutkimuksissa on pakollinen

• Laajentuneen kohortin A potilaille tehdään biopsia (joka on tavanomaista hoitoa) etenemishetkellä, joka osoittaa todisteita MET-positiivisuudesta ja täyttää hankitun resistenssin kriteerit Jackman-kriteerien mukaisesti.

  • Aiemmin hoidettu erlotinibillä, jossa on yksittäinen aine
  • Kasvain, jossa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän lääkeherkkyyteen (esim. G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q)
  • Taudin systeeminen eteneminen (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] tai Maailman terveysjärjestö [WHO]) jatkuvan gefitinibi- tai erlotinibihoidon aikana
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; Taudin esiintyminen aiemmin säteilytetyissä paikoissa katsotaan mitattavissa, jos sairaus etenee selvästi sädehoidon jälkeen
• Epäonnistuneet 1-2 aiempaa kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi; aiempi erlotinibi on sallittu annoksenmääritysvaiheessa ja laajennuskohortissa A (laajennuskohortin B potilaiden on oltava erlotinibia aiemmin käyttämättömiä ja heillä on oltava v-Ki-ras2 Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi [KRAS] villityypin kasvain)
• Potilaiden on oltava valmiita olemaan poissa hoidosta vähintään kahdeksi viikoksi (laajennuskohortissa A erlotinibihoitoa saavien potilaiden ei tarvitse keskeyttää hoitoa)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Hemoglobiini > 9 g/dl (International System [SI] yksiköt: 90 g/l) ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä 10 päivän sisällä INC280:n aloittamisesta
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,2 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN
• Seerumin amylaasi = < ULN
• Seerumin lipaasi = < ULN
• Seerumin paastotriglyseriditaso = < 500 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimuslääkityksen aloittamisesta, lukuun ottamatta verisuonipääsyn sijoittamista

• Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan

  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio
  • Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla
  • Maksasairaus (esim. kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen jatkuva hepatiitti)

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka vaativat kasvavia steroidiannoksia keskushermoston sairauden hallitsemiseksi

  • Huomautus: Potilaat, joilla on kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja. keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoito tai leikkaus on oltava suoritettu > 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; potilaiden on oltava neurologisesti stabiileja, heillä ei saa olla uusia neurologisia puutteita kliinisissä tutkimuksissa eikä uusia löydöksiä keskushermoston kuvantamisessa; Keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon käytettävän steroidiannoksen on oltava vakaa kahden viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
• Lääkkeiden saaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia tai inhiboivia lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa erlotinibin kanssa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet, rifampisiini, rifabutiini, mäkikuisma ja ketokonatsoli
• Hoito protonipumpun estäjillä 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Tällä hetkellä saa kaikkia kiellettyjä lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen vuoksi turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, kuten infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen pidättyvyys tai
  • Miesten tai naisten sterilointi tai

  • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

    • a) Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
    • (b) Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    • (c) Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
• Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Aiempi hoito MET-inhibiittorilla tai hepatosyyttikasvutekijään (HGF) kohdistuvalla aineella
• Ei historiaa toisesta aktiivisesta syövästä
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus