비소세포폐암 환자 치료에 INC280과 염산 엘로티닙

포함 기준:

• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단
• FISH(Fluorescence in situ hybridization), MET 면역조직화학(IHC) 점수 2-3+, 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 또는 돌연변이에 의한 MET 발현의 증거가 있어야 합니다.
• 상관 연구를 위한 종양 조직은 필수입니다.

• 확장 코호트 A의 환자는 진행 시점에 MET 양성의 증거를 보여주고 Jackman 기준에 따라 후천성 내성 기준을 충족하는 생검(표준 치료)을 받게 됩니다.

  • 이전에 단일 제제 엘로티닙으로 치료를 받은 경우
  • 약물 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(즉, G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q)
  • 게피티닙 또는 에를로티닙으로 지속적인 치료를 받는 동안 질병의 전신 진행(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 또는 세계보건기구[WHO])
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위의 질병은 방사선 요법 후 명확한 질병 진행이 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 진행된 질병에 대한 1-2번의 사전 화학요법 실패; 사전 엘로티닙은 용량 발견 단계 및 확장 코호트 A에서 허용됩니다(확장 코호트 B의 환자는 엘로티닙 경험이 없고 v-Ki-ras2 Kirsten 쥐 육종 바이러스성 암유전자 동족체[KRAS] 야생형 종양이 있어야 함)
• 환자는 최소 2주 동안 치료를 중단할 의향이 있어야 합니다(확장 코호트 A에서 엘로티닙을 사용하는 환자는 치료를 중단할 필요가 없습니다).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 기대 수명 3개월 이상
• INC280 시작 후 10일 이내에 수혈 지원 또는 성장 인자 없이 헤모글로빈 > 9g/dL(국제 시스템[SI] 단위: 90g/L)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L
• 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.2 x 10^9/L
• 총 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN
• 혈청 아밀라아제 =< ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 공복 혈청 트리글리세리드 수치 =< 500 mg/dL

제외 기준:

• 혈관통로 배치를 제외하고 연구 약물 투여 시작 후 4주 이내에 대수술을 받은 환자

• 연구 참여를 방해하거나 잠재적으로 연구 데이터의 해석에 영향을 줄 수 있는 조절되지 않는 질병이 있는 환자

  • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 심근경색 = 첫 번째 연구 치료 전 6개월 미만, 조절되지 않는 심각한 심부정맥
  • 심하게 손상된 폐 기능
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염
  • 통제되지 않거나 연구 요법으로 치료함으로써 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병
  • 간 질환(즉, 간경변증, 만성 활동성 간염, 만성 지속성 간염)

• 신경학적으로 불안정하거나 CNS 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 중추신경계(CNS) 전이

  • 참고: 제어된 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다. CNS 전이에 대한 방사선 요법 또는 수술은 연구 등록 > 2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 임상 검사에서 새로운 신경학적 결손이 없고 CNS 영상에서 새로운 소견이 없어 신경학적으로 안정해야 합니다. CNS 전이 관리를 위한 스테로이드 사용은 연구 시작 전 2주 동안 안정적인 용량이어야 합니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 효소 유도 항경련제, 리팜피신, 리파부틴, 세인트 존 워트 및 케토코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 에를로티닙과 상호작용하는 것으로 알려진 억제 약물을 받는 경우
• 연구 시작 전 3일 이내에 양성자 펌프 억제제로 치료
• 현재 비타민 및 허브 보조제를 포함하여 금지된 약물을 받고 있는 경우
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.

• 투약 중 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕 또는
  • 남성 또는 여성 살균 또는

  • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

    • (a) 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용
    • (b) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • (c) 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
• MET 억제제 또는 간세포 성장 인자(HGF) 표적 제제로 사전 치료
• 다른 활성 암의 병력 없음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성