INC280 og Erlotinib Hydrochloride i behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle screeningprosedyrer
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin
• Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av NSCLC
• Må ha bevis for MET-ekspresjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), MET-immunhistokjemi (IHC)-score på 2-3+, revers-transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller en mutasjon
• Tumorvev for korrelative studier er obligatorisk

• Pasienter i ekspansjonskohort A vil ha en biopsi (som er standardbehandling) på progresjonstidspunktet som viser tegn på MET-positivitet og oppfyller kriteriene for ervervet resistens i henhold til Jackman-kriteriene

  • Tidligere mottatt behandling med et enkeltmiddel erlotinib
  • En svulst som har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med medikamentfølsomhet (dvs. G719X, exon 19-sletting, L858R, L861Q)
  • Systemisk progresjon av sykdom (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] eller Verdens helseorganisasjon [WHO]) under kontinuerlig behandling med gefitinib eller erlotinib
• Pasienter må ha målbar sykdom; sykdom på tidligere bestrålte steder anses som målbare dersom det er tydelig sykdomsprogresjon etter strålebehandling
• Mislykket 1-2 tidligere kjemoterapier for avansert sykdom; tidligere erlotinib er tillatt i dosefinnende fase og ekspansjonskohort A (pasienter i ekspansjonskohort B må være erlotinib-naive og ha v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog [KRAS] villtypetumor)
• Pasienter må være villige til å være uten behandling i minimum to uker (I ekspansjonskohort A trenger ikke pasienter på erlotinib å avbryte behandlingen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder over 3 måneder
• Hemoglobin > 9 g/dL (International System [SI] enheter: 90 g/L) uten transfusjonsstøtte eller vekstfaktorer innen 10 dager etter oppstart av INC280
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,2 x 10^9/L uten vekstfaktorstøtte
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Fastende serum triglyseridnivå =< 500 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering, unntatt plassering av vaskulær tilgang

• Pasienter med samtidige ukontrollerte medisinske tilstander som kan forstyrre deres deltakelse i studien eller potensielt påvirke tolkningen av studiedataene

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt =< 6 måneder før første studiebehandling, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
  • Leversykdom (dvs. skrumplever, kronisk aktiv hepatitt, kronisk vedvarende hepatitt)

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller som krever økende doser av steroider for å kontrollere CNS-sykdom

  • Merk: Pasienter med kontrollerte CNS-metastaser er tillatt; strålebehandling eller kirurgi for CNS-metastaser må være fullført > 2 uker før studiestart; pasienter må være nevrologisk stabile, ikke ha nye nevrologiske mangler ved klinisk undersøkelse, og ingen nye funn på CNS-avbildning; steroidbruk for behandling av CNS-metastaser må være ved en stabil dose i to uker før studiestart
• Mottak av legemidler kjent for å være sterke induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller hemmende legemidler kjent for å interagere med erlotinib inkludert, men ikke begrenset til: enzyminduserende antikonvulsiva, rifampicin, rifabutin, johannesurt og ketokonazol
• Behandling med protonpumpehemmere innen 3 dager før studiestart
• Mottar for tiden forbudte medisiner inkludert vitaminer og urtetilskudd
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisin; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet eller
  • Mannlig eller kvinnelig sterilisering eller

  • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    • (a) Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
    • (b) Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • (c) Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
• Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden; i tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter å ha stoppet studiemedisinen, og bør ikke bli far til barn i denne perioden; Det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Tidligere behandling med en MET-hemmer eller målrettingsmiddel for hepatocyttvekstfaktor (HGF).
• Ingen historie med annen aktiv kreft
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet