INC280 en Erlotinib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan screeningprocedures
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van NSCLC
• Moet bewijs hebben van MET-expressie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), MET-immunohistochemie (IHC)-score van 2-3+, reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) of een mutatie
• Tumorweefsel voor correlatieve studies is verplicht

• Patiënten in uitbreidingscohort A zullen een biopsie ondergaan (wat standaardzorg is) op het moment van progressie die bewijs toont van MET-positiviteit en voldoet aan de criteria voor verworven resistentie volgens de Jackman-criteria

  • Eerder behandeld met een monotherapie erlotinib
  • Een tumor met een EGFR-mutatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met geneesmiddelgevoeligheid (d.w.z. G719X, exon 19 deletie, L858R, L861Q)
  • Systemische progressie van de ziekte (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] of World Health Organization [WHO]) tijdens continue behandeling met gefitinib of erlotinib
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; ziekte op eerder bestraalde plaatsen wordt als meetbaar beschouwd als er duidelijke ziekteprogressie is na bestralingstherapie
• Mislukte 1-2 eerdere chemokuren voor gevorderde ziekte; eerdere erlotinib is toegestaan ​​in de dosisbepalingsfase en expansiecohort A (Patiënten in expansiecohort B moeten erlotinib-naïef zijn en v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoom viraal oncogeen homoloog [KRAS] wildtype tumor hebben)
• Patiënten moeten bereid zijn om minimaal twee weken van de therapie af te blijven (in uitbreidingscohort A hoeven patiënten die erlotinib gebruiken de behandeling niet te staken)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• Hemoglobine > 9 g/dl (International System [SI]-eenheden: 90 g/l) zonder transfusieondersteuning of groeifactoren binnen 10 dagen na aanvang van INC280
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,2 x 10^9/L zonder groeifactorondersteuning
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 2 x ULN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Nuchtere serumtriglyceridenspiegel =< 500 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie, met uitzondering van de plaatsing van een vasculaire toegang

• Patiënten met gelijktijdig ongecontroleerde medische aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of mogelijk de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden

  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
  • Leverziekte (bijv. cirrose, chronische actieve hepatitis, chronische aanhoudende hepatitis)

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die toenemende doses steroïden vereisen om CZS-ziekte onder controle te houden

  • Let op: Patiënten met gecontroleerde CZS-metastasen zijn toegestaan; radiotherapie of chirurgie voor CZS-metastasen moet > 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid; patiënten moeten neurologisch stabiel zijn, geen nieuwe neurologische afwijkingen hebben bij klinisch onderzoek en geen nieuwe bevindingen bij CZS-beeldvorming; het gebruik van steroïden voor de behandeling van CZS-metastasen moet gedurende twee weken voorafgaand aan het begin van de studie in een stabiele dosis zijn
• Geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of remmende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met erlotinib, waaronder, maar niet beperkt tot: enzyminducerende anticonvulsiva, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid en ketoconazol
• Behandeling met protonpompremmers binnen 3 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Ontvangt momenteel verboden medicijnen, waaronder vitamines en kruidensupplementen
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest (> 5 mIU/mL)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding of
  • Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie of

  • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):

    • (a) Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
    • (b) Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • (c) Barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
• Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet vruchtbaar
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken; ook door gesteriliseerde mannen moet een condoom worden gebruikt om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Voorafgaande behandeling met een MET-remmer of hepatocytengroeifactor (HGF) targeting agent
• Geen geschiedenis van een andere actieve kanker
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit