川崎病の小児における進行性冠動脈拡張を予防するためのドキシサイクリン治療
冠動脈瘤の形成と進行の予防におけるドキシサイクリンの有効性と安全性を評価する第 2 相試験
川崎病 (KD) は、乳幼児に影響を及ぼし、心臓の冠状動脈を含む皮膚や血管の炎症を引き起こします。 現在利用可能な治療にもかかわらず、子供の約 3 分の 1 が冠動脈の拡大を発症し、冠動脈狭窄、心臓発作、さらには死などの深刻な合併症を引き起こす可能性があります。
川崎病は、米国で最も一般的な子供の心臓病であり、特にハワイの子供たちの間で一般的です. 毎年、ハワイでは 50 ～ 90 人の子供が KD と診断されています。
病気の最初の数週間で、免疫系の細胞が冠動脈を攻撃し、冠動脈の拡大の原因となる特殊な物質 (MMP) を放出します。 この特殊な物質 (MMP) の作用を特異的に遮断できる一般的な抗生物質、ドキシサイクリンがあります。 KD の動物で行われた研究では、ドキシサイクリンがこの特殊な物質を遮断し、冠状動脈の拡大を防ぐことができることが示されました。 腹部の主要な動脈が拡大している成人を対象とした研究でも、ドキシサイクリンが転帰を改善する可能性があることが示されました。 これらの研究に基づいて、ドキシサイクリンは、冠状動脈の拡大を発症する KD の子供にとって有望な治療法である可能性があります。
研究者らが提案した調査研究では、KD の子供の冠状動脈の進行性拡大を予防するドキシサイクリンの有用性を評価します。 研究者らは、ドキシサイクリンが冠動脈拡大の予防にどの程度効果があるかを評価する小規模な (パイロット) 研究を実施する予定です。 研究者は、KD と拡大した冠動脈を持つ 50 人の子供をドキシサイクリンで 3 週間治療し、冠動脈の変化と特殊物質 (MMP) の血中濃度を評価します。 ドキシサイクリンがこの小規模な研究で有益であることが判明した場合、研究者はハワイと本土の複数の機関を含む大規模な調査研究を設計し、提案された治療法の価値を確認するために、より多くの子供を募集します. 研究者らの提案は、KD の治療プロトコルを変更する可能性があり、壊滅的な結果をもたらす可能性のある冠状動脈の拡張を伴う子供の治療法を提示する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、標準治療に難治性の川崎病患者の冠動脈拡張が、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤であるドキシサイクリンを使用して予防できるかどうかを明らかにしようとしています。
仮説研究者らは、川崎病 (KD) の急性期にドキシサイクリンを 2 週間経口投与すると、冠動脈のマトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9) 活性が効果的に遮断され、冠動脈拡張と動脈瘤形成の進行が防止されるという仮説を立てています。 KDの子供に。
理論的根拠 冠動脈拡張または動脈瘤を発症する KD の小児に対する特別な治療法はありません。 冠動脈拡張と腹部動脈瘤に対するドキシサイクリンの有益な効果を示す動物実験と成人試験に基づいて、この選択的 MMP-9 阻害剤は、KD の子供の進行性冠動脈拡張を予防するための有望な治療戦略を提供します。
具体的な目的
- 血清 MMP-9 活性、メタロプロテイナーゼ 1 活性の組織阻害剤 (TIMP-1)、MMP-9 活性による分解産物 (エラスチンおよびゼラチン分解産物) の血清レベルを、KD 児のドキシサイクリンによる治療前後で測定します。
- KD の標準治療 (IVIG、インフリキシマブ) のみを受けている子供の血清 MMP-9 活性と分解産物レベルを、標準治療とドキシサイクリン治療を受けている子供と比較します。
- KD 児のドキシサイクリン治療前後の冠動脈径を測定します。
- KD の標準治療 (IVIG、インフリキシマブ) のみを受けている子供の冠動脈測定値を、標準治療とドキシサイクリン治療を受けている子供と比較します。
- 冠動脈拡張と動脈瘤の予防におけるドキシサイクリンの有効性を評価するために、多施設前向きランダム化盲検プラセボ対照試験を設計します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
治療群：KDが確認された生後1か月から21歳の患者は、以下の基準を満たす場合に研究に含まれます。
- KD の急性発熱期に、右または左前下行枝冠動脈が z スコア +2.5 を超えて拡張している患者。
- KDの急性発熱期に右または左の主冠動脈に動脈瘤がある患者。
- IVIGによる初期治療後の難治性KD患者およびKDの最初の1か月間の心エコー図での冠動脈拡張。
比較群：KDが確認された生後1カ月から18歳の患者で、治療群に含めるための選択基準を満たしていない患者。
1.KDの急性発熱期に右または左前下行枝冠動脈測定値がzスコア+2.5未満の患者。
除外基準:
次の患者は、この研究から除外されます。
- -臨床的に不完全なKDの患者。
- 両親がドキシサイクリンの投与を拒否している患者。
- 急性腎不全の患者。
- 慢性肝疾患および腎疾患のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシサイクリン
これらの患者は、疾患の急性期にドキシサイクリンを受け取ります
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研究の介入アームは、ドキシサイクリン 4.4 mg/kg/日を 21 日間受けるほか、IVIG および/またはレミケードの標準治療を受けます。
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アクティブコンパレータ：プラセボ
研究の比較群は、川崎病に対して標準治療とプラセボを受けますが、ドキシサイクリンは投与されません
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IVIGおよび/またはレミケードを投与する研究の比較群には、標準的な医療とプラセボが提供されますが、ドキシサイクリンは提供されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Coronary Artery Diameter Z-score Change
時間枠：From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks). Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms. A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation. |
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Assess the Change in MMP-9 Level
時間枠：3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
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3 weeks
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Assess a Change in TIMP Level
時間枠：3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
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3 weeks
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andras Bratincsak, MD PhD、Hawaii Pacific Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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