Doxycyclin-Behandlung zur Verhinderung einer fortschreitenden Dilatation der Koronararterien bei Kindern mit Kawasaki-Krankheit
Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Doxycyclin bei der Verhinderung der Bildung und Progression von Koronararterien-Aneurysmen
Die Kawasaki-Krankheit (KD) betrifft Säuglinge und Kleinkinder und verursacht Entzündungen der Haut und der Blutgefäße, einschließlich der Koronararterien des Herzens. Trotz der derzeit verfügbaren Therapie entwickeln etwa ein Drittel der Kinder eine Erweiterung der Herzkranzgefäße, die zu schwerwiegenden Komplikationen wie Koronarstenosen, Herzinfarkt und sogar zum Tod führen kann.
Die Kawasaki-Krankheit ist die häufigste Herzkrankheit bei Kindern in den USA und tritt besonders häufig bei Kindern auf Hawaii auf. Jedes Jahr wird in Hawaii bei 50-90 Kindern KD diagnostiziert, und leider gibt es keine Medikamente, die in einer Untergruppe von Fällen eine Schädigung der Koronararterien erfolgreich verhindern können.
In den ersten Wochen der Erkrankung greifen Zellen des Immunsystems die Herzkranzgefäße an und setzen eine spezielle Substanz (MMP) frei, die für die Erweiterung der Herzkranzgefäße verantwortlich ist. Es gibt ein gängiges Antibiotikum, Doxycyclin, das die Wirkung dieser speziellen Substanz (MMP) spezifisch blockieren kann. Untersuchungen an Tieren mit KD zeigten, dass Doxycyclin diese spezielle Substanz blockieren und eine Erweiterung der Koronararterien verhindern konnte. Untersuchungen an Erwachsenen mit einer Vergrößerung der Hauptarterie im Unterleib zeigten auch, dass Doxycyclin das Ergebnis verbessern kann. Basierend auf diesen Studien könnte Doxycyclin eine vielversprechende Therapie für Kinder mit KD sein, die eine Erweiterung der Koronararterien entwickeln.
Die von den Forschern vorgeschlagene Forschungsstudie wird den Nutzen von Doxycyclin bei der Verhinderung der fortschreitenden Vergrößerung der Koronararterien bei Kindern mit KD bewerten. Die Forscher planen, eine kleine (Pilot-)Studie durchzuführen, um zu bewerten, wie gut Doxycyclin bei der Verhinderung einer Vergrößerung der Koronararterien ist. Die Ermittler werden 50 Kinder mit KD und vergrößerten Herzkranzgefäßen drei Wochen lang mit Doxycyclin behandeln und die Veränderung der Herzkranzgefäße sowie die Blutspiegel der speziellen Substanz (MMP) beurteilen. Wenn sich Doxycyclin in dieser kleinen Studie als vorteilhaft erweist, werden die Forscher eine große Forschungsstudie entwerfen, an der mehrere Institutionen auf Hawaii und dem Festland beteiligt sind, und mehr Kinder rekrutieren, um sich über den Wert der vorgeschlagenen Behandlung zu vergewissern. Der Vorschlag der Forscher kann das Behandlungsprotokoll von KD ändern und könnte eine mögliche Behandlung für Kinder mit vergrößerten Koronararterien darstellen, die möglicherweise verheerende Folgen verhindert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie versucht aufzuzeigen, ob die Dilatation der Koronararterien bei Patienten mit Kawasaki-Krankheit, die gegenüber der Standardtherapie therapieresistent sind, mit einem Matrix-Metalloproteinase-Hemmer verhindert werden könnte: Doxycyclin.
Hypothese Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die orale Verabreichung von Doxycyclin über zwei Wochen während der akuten Phase der Kawasaki-Krankheit (KD) die Aktivität der Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) in den Koronararterien wirksam blockiert und daher das Fortschreiten der Dilatation der Koronararterien und die Bildung von Aneurysmen verhindert bei Kindern mit KD.
Begründung Es gibt keine spezifische Behandlung für Kinder mit KD, die eine Dilatation der Koronararterien oder ein Aneurysma entwickeln. Basierend auf den Tierstudien und Studien an Erwachsenen, die eine vorteilhafte Wirkung von Doxycyclin auf die Dilatation der Koronararterien und abdominale Aneurysmen zeigen, bietet dieser selektive MMP-9-Inhibitor eine vielversprechende therapeutische Strategie, um eine fortschreitende Dilatation der Koronararterien bei Kindern mit KD zu verhindern.
Spezifische Ziele
- Messen Sie die Serum-MMP-9-Aktivität, den Gewebeinhibitor der Metalloproteinase-1-Aktivität (TIMP-1), die Serumspiegel der Abbauprodukte aufgrund der MMP-9-Aktivität (Elastin- und Gelatine-Abbauprodukte) vor und nach der Behandlung mit Doxycyclin bei Kindern mit KD.
- Vergleichen Sie die Serum-MMP-9-Aktivität und Abbauproduktspiegel von Kindern, die nur eine Standardtherapie für KD (IVIG, Infliximab) erhalten, mit Kindern, die eine Standardtherapie und eine Doxycyclin-Behandlung erhalten.
- Messen Sie die Durchmesser der Koronararterien vor und nach der Behandlung mit Doxycyclin bei Kindern mit KD.
- Vergleichen Sie die Koronararterienmessungen von Kindern, die nur eine Standardtherapie für KD (IVIG, Infliximab) erhalten, mit Kindern, die eine Standardtherapie und eine Doxycyclinbehandlung erhalten.
- Entwerfen Sie eine multizentrische, prospektive, randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie, um die Wirksamkeit von Doxycyclin bei der Vorbeugung von Koronararteriendilatation und Aneurysma zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Behandlungsarm: Patienten im Alter von 1 Monat bis 21 Jahren mit bestätigter KD werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- Patienten mit Dilatation der rechten oder linken vorderen absteigenden Koronararterie über einen Z-Score von +2,5 während der akuten fieberhaften Phase der KD.
- Patienten mit Aneurysmen der rechten oder linken Hauptkoronararterien während der akuten fieberhaften Phase der KD.
- Patienten mit refraktärer KD nach Erstbehandlung mit IVIG und erweiterten Koronararterien auf einem Echokardiogramm während des ersten Monats der KD.
Vergleichsarm: Patienten im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren mit bestätigter KD, die die Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Behandlungsgruppe nicht erfüllen.
1. Patienten mit Messungen der rechten oder linken anterioren absteigenden Koronararterie unter einem Z-Score von +2,5 während der akuten fieberhaften Phase von KD.
Ausschlusskriterien:
Die folgenden Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen:
- Patienten mit klinisch unvollständiger KD.
- Patienten, deren Eltern sich weigern, Doxycyclin zu verabreichen.
- Patienten mit akutem Nierenversagen.
- Patienten mit chronischer Leber- und Nierenerkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Doxycyclin
Diese Patienten erhalten Doxycyclin in der akuten Phase ihrer Erkrankung
|
Der Interventionsarm der Studie erhält Doxycyclin 4,4 mg/kg/Tag für 21 Tage zusätzlich zur Standardversorgung: IVIG und/oder Remicade.
|
|
Aktiver Komparator: Placebo
Der Vergleichsarm der Studie erhält die Standardbehandlung und ein Placebo für das Kawasaki-Syndrom, aber kein Doxycyclin
|
Dem Vergleichsarm der Studie, der IVIG und/oder Remicade verabreicht, aber kein Doxycyclin, werden medizinische Standardversorgung und Placebo bereitgestellt.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Coronary Artery Diameter Z-score Change
Zeitfenster: From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
|
We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks). Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms. A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation. |
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Assess the Change in MMP-9 Level
Zeitfenster: 3 weeks
|
We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
|
3 weeks
|
|
Assess a Change in TIMP Level
Zeitfenster: 3 weeks
|
We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
|
3 weeks
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzkrankheiten
- Hautkrankheiten
- Lymphatische Erkrankungen
- Hautkrankheiten, Gefäß
- Koronare Krankheit
- Myokardischämie
- Vaskulitis
- Aneurysma
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Mukokutanes Lymphknotensyndrom
- Koronares Aneurysma
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Naphthatene
- Immunglobulinisotypen
- Immunglobulin g
- Tetracycline
- Infliximab
- Doxycyclin
- Immunglobuline, intravenös
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .