Tratamento com doxiciclina para prevenir dilatação progressiva da artéria coronária em crianças com doença de Kawasaki
Estudo de Fase 2 para avaliar a eficácia e segurança da doxiciclina na prevenção da formação e progressão de aneurismas da artéria coronária
A doença de Kawasaki (KD) afeta bebês e crianças pequenas, causando inflamação da pele e dos vasos sanguíneos, incluindo as artérias coronárias do coração. Apesar da terapia atualmente disponível, cerca de um terço das crianças desenvolve dilatação das artérias coronárias que pode levar a complicações graves, como estenose da artéria coronária, ataque cardíaco e até a morte.
A doença de Kawasaki é a doença cardíaca mais comum em crianças nos EUA e é especialmente comum entre as crianças do Havaí. Todos os anos, 50-90 crianças são diagnosticadas com KD no Havaí e, infelizmente, não há medicação disponível para prevenir com sucesso o dano da artéria coronária em um subconjunto de casos.
Durante as primeiras semanas da doença, as células do sistema imunológico atacam as artérias coronárias e liberam uma substância especial (MMP) que é responsável pelo aumento das artérias coronárias. Existe um antibiótico comum, a doxiciclina, que pode bloquear especificamente a ação dessa substância especial (MMP). Pesquisas feitas em animais com DK mostraram que a doxiciclina foi capaz de bloquear essa substância especial e prevenir o alargamento das artérias coronárias. Pesquisas em adultos com alargamento da artéria principal no abdômen também mostraram que a doxiciclina pode melhorar o resultado. Com base nesses estudos, a doxiciclina pode ser uma terapia promissora para crianças com DK, que desenvolvem dilatação das artérias coronárias.
O estudo de pesquisa proposto pelos investigadores avaliará a utilidade da doxiciclina na prevenção do alargamento progressivo das artérias coronárias em crianças com KD. Os investigadores planejam realizar um pequeno estudo (piloto) para avaliar o quão boa é a doxiciclina na prevenção do alargamento da artéria coronária. Os investigadores tratarão 50 crianças com KD e dilatação das artérias coronárias durante três semanas com doxiciclina e avaliarão a alteração nas artérias coronárias, bem como os níveis sanguíneos da substância especial (MMP). Se a doxiciclina provar ser benéfica neste pequeno estudo, os investigadores irão projetar um grande estudo de pesquisa envolvendo várias instituições no Havaí e no continente e recrutarão mais crianças para ter certeza sobre o valor do tratamento proposto. A proposta dos pesquisadores pode mudar o protocolo de tratamento da DK e apresentar um possível tratamento para crianças com dilatação das artérias coronárias, evitando consequências potencialmente devastadoras.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa tenta revelar se a dilatação da artéria coronária em pacientes com doença de Kawasaki refratária à terapia padrão poderia ser evitada usando um inibidor de metaloproteinase de matriz: doxiciclina.
Hipótese Os investigadores levantam a hipótese de que a administração oral de doxiciclina por duas semanas durante a fase aguda da doença de Kawasaki (KD) efetivamente bloqueia a atividade da metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9) nas artérias coronárias e, portanto, previne a progressão da dilatação da artéria coronária e a formação de aneurismas em crianças com DK.
Justificativa Não há tratamento específico para crianças com DK, que desenvolvem dilatação da artéria coronária ou aneurisma. Com base nos estudos com animais e em adultos que mostram o efeito benéfico da doxiciclina na dilatação da artéria coronária e nos aneurismas abdominais, esse inibidor seletivo da MMP-9 oferece uma estratégia terapêutica promissora para prevenir a dilatação progressiva da artéria coronária em crianças com DK.
Objetivos específicos
- Medir a atividade sérica de MMP-9, inibidor tecidual da atividade da metaloproteinase 1 (TIMP-1), níveis séricos de produtos de degradação devido à atividade de MMP-9 (produtos de degradação de elastina e gelatina) antes e após o tratamento com doxiciclina em crianças com KD.
- Compare a atividade sérica de MMP-9 e os níveis de produto de degradação de crianças recebendo apenas terapia padrão para KD (IVIG, infliximab) com crianças recebendo terapia padrão e tratamento com doxiciclina.
- Medir os diâmetros das artérias coronárias antes e depois do tratamento com doxiciclina em crianças com DK.
- Comparar as medidas das artérias coronárias de crianças recebendo apenas terapia padrão para KD (IVIG, infliximab) com crianças recebendo terapia padrão e tratamento com doxiciclina.
- Projetar um estudo multicêntrico prospectivo randomizado cego controlado por placebo para avaliar a eficácia da doxiciclina na prevenção da dilatação da artéria coronária e aneurisma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Braço de tratamento: Pacientes com idade de 1 mês a 21 anos com DK confirmada serão incluídos no estudo se atenderem aos seguintes critérios:
- Pacientes com dilatação da artéria coronária descendente anterior direita ou esquerda além de um escore z de +2,5 durante a fase febril aguda da DK.
- Pacientes com aneurismas do tronco da coronária direita ou esquerda durante a fase febril aguda da DK.
- Pacientes com DK refratária após tratamento inicial com IVIG e artérias coronárias dilatadas em um ecocardiograma durante o primeiro mês de KD.
Braço de comparação: Pacientes de 1 mês a 18 anos com DK confirmada, que não atendem aos critérios de inclusão para serem incluídos no grupo de tratamento.
1.Pacientes com medidas da artéria coronária descendente anterior direita ou esquerda abaixo de um escore z de +2,5 durante a fase febril aguda da DK.
Critério de exclusão:
Serão excluídos deste estudo os seguintes pacientes:
- Pacientes com DK clinicamente incompleta.
- Pacientes cujos pais se recusam a administrar doxiciclina.
- Pacientes com insuficiência renal aguda.
- Pacientes com doença hepática e renal crônica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxiciclina
Estes doentes receberão doxiciclina na fase aguda da sua doença
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O braço intervencionista do estudo receberá doxiciclina 4,4 mg/kg/dia por 21 dias, além de receber tratamento padrão: IVIG e/ou Remicade.
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Comparador Ativo: Placebo
O braço comparativo do estudo receberá cuidados padrão e placebo para a doença de Kawasaki, mas não doxiciclina
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Cuidados médicos padrão e placebo serão fornecidos ao braço comparativo do estudo que administra IVIG e/ou Remicade, mas não doxiciclina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coronary Artery Diameter Z-score Change
Prazo: From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks). Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms. A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation. |
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Assess the Change in MMP-9 Level
Prazo: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
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3 weeks
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Assess a Change in TIMP Level
Prazo: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
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3 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
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- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
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- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
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- Globulinas de soro
- Globulins
- Nafthacenos
- Isotipos de imunoglobulina
- Imunoglobulina G.
- Tetraciclinas
- Infliximabe
- Doxiciclina
- Imunoglobulinas intravenosas
Outros números de identificação do estudo
- 2013-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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