가와사키병 소아의 진행성 관상동맥 확장을 예방하기 위한 독시사이클린 치료
관상동맥 동맥류 형성 및 진행을 예방하는 독시사이클린의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구
가와사키병(KD)은 영유아에게 영향을 미치며 심장의 관상동맥을 포함한 피부와 혈관의 염증을 일으킵니다. 현재 이용 가능한 치료법에도 불구하고, 어린이의 약 1/3이 관상 동맥 협착증, 심장 마비 및 심지어 사망과 같은 심각한 합병증으로 이어질 수 있는 관상 동맥 비대가 발생합니다.
가와사키병은 미국 어린이들에게 가장 흔한 심장병이며 특히 하와이 어린이들에게 흔합니다. 매년 50-90명의 어린이가 하와이에서 KD 진단을 받고 있으며 불행히도 일부 사례에서 관상 동맥 손상을 성공적으로 예방할 수 있는 약물이 없습니다.
질병의 처음 몇 주 동안 면역 체계의 세포는 관상 동맥을 공격하고 관상 동맥 확장을 담당하는 특수 물질(MMP)을 방출합니다. 이 특수 물질(MMP)의 작용을 특별히 차단할 수 있는 일반적인 항생제인 독시사이클린이 있습니다. KD가 있는 동물에 대한 연구에서 독시사이클린이 이 특수 물질을 차단하고 관상 동맥 확장을 예방할 수 있음을 보여주었습니다. 복부의 주요 동맥이 확장된 성인을 대상으로 한 연구에서도 독시사이클린이 결과를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 연구를 바탕으로 독시사이클린은 관상동맥이 확장되는 KD가 있는 어린이에게 유망한 치료법이 될 수 있습니다.
조사관이 제안한 연구는 KD가 있는 어린이의 관상 동맥의 진행성 확장을 예방하는 독시사이클린의 유용성을 평가할 것입니다. 연구자들은 관상동맥 확장을 예방하는 데 독시사이클린이 얼마나 좋은지 평가하기 위해 소규모(파일럿) 연구를 수행할 계획입니다. 연구자들은 50명의 KD 및 관상동맥 확장 소아를 독시사이클린으로 3주 동안 치료하고 관상동맥의 변화와 특수 물질(MMP)의 혈중 농도를 평가할 것입니다. 독시사이클린이 이 소규모 연구에서 유익한 것으로 판명되면 조사관은 하와이와 본토의 여러 기관이 참여하는 대규모 연구를 설계하고 제안된 치료의 가치에 대해 확신하기 위해 더 많은 어린이를 모집할 것입니다. 조사관의 제안은 KD의 치료 프로토콜을 변경하고 잠재적으로 파괴적인 결과를 예방하는 확장된 관상 동맥이 있는 어린이를 위한 가능한 치료법을 제시할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 표준 요법에 반응하지 않는 가와사키병 환자의 관상동맥 확장이 매트릭스 메탈로프로테이나제 억제제인 독시사이클린을 사용하여 예방될 수 있는지 여부를 밝히려고 시도합니다.
가설 연구자들은 가와사키병(KD)의 급성기 동안 2주 동안 독시사이클린을 경구 투여하면 관상동맥에서 기질 금속단백분해효소-9(MMP-9) 활성을 효과적으로 차단하여 관상동맥 확장 및 동맥류 형성의 진행을 예방한다는 가설을 세웁니다. KD를 가진 아이들에게서.
이론적 근거 관상 동맥 확장 또는 동맥류가 발생하는 KD 아동을 위한 특정 치료법은 없습니다. 관상 동맥 확장 및 복부 동맥류에 대한 독시사이클린의 유익한 효과를 보여주는 동물 연구 및 성인 시험을 기반으로, 이 선택적 MMP-9 억제제는 KD가 있는 어린이의 진행성 관상 동맥 확장을 예방하는 유망한 치료 전략을 제공합니다.
구체적인 목표
- KD 소아에서 독시사이클린으로 치료하기 전과 후에 혈청 MMP-9 활성, 메탈로프로테이나제 1 활성의 조직 억제제(TIMP-1), MMP-9 활성으로 인한 분해 산물(엘라스틴 및 젤라틴 분해 산물)의 혈청 수준을 측정합니다.
- KD에 대한 표준 요법(IVIG, infliximab)만 받는 소아와 표준 요법 및 독시사이클린 치료를 받는 소아의 혈청 MMP-9 활성 및 분해 산물 수준을 비교합니다.
- KD 소아에서 독시사이클린 치료 전후의 관상동맥 직경을 측정합니다.
- KD(IVIG, infliximab)에 대한 표준 요법만 받는 소아와 표준 요법 및 독시사이클린 치료를 받는 소아의 관상동맥 측정치를 비교하십시오.
- 관상 동맥 확장 및 동맥류 예방에 독시사이클린의 효능을 평가하기 위해 다기관 전향적 무작위 맹검 위약 대조 시험을 설계합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
치료군: KD가 확인된 1개월에서 21세 사이의 환자가 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 포함됩니다.
- KD의 급성 발열기 동안 z-점수 +2.5를 초과하는 오른쪽 또는 왼쪽 전하행 관상동맥 확장이 있는 환자.
- KD의 급성 열성기 동안 우측 또는 좌측 주관상동맥의 동맥류가 있는 환자.
- KD 첫 달 동안 심 초음파에서 IVIG 및 확장 된 관상 동맥으로 초기 치료 후 난치성 KD 환자.
비교 부문: KD가 확인된 1개월에서 18세 사이의 환자로서 치료군에 포함되기 위한 포함 기준을 충족하지 않습니다.
1. KD의 급성 발열기 동안 z-점수 +2.5 미만의 오른쪽 또는 왼쪽 전하행 관상동맥 측정치를 갖는 환자.
제외 기준:
다음 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 임상적으로 불완전한 KD 환자.
- 부모가 독시사이클린 투여를 거부하는 환자.
- 급성 신부전 환자.
- 만성 간 및 신장 질환 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독시사이클린
이 환자들은 질병의 급성기에 독시사이클린을 투여받게 됩니다.
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연구의 중재 부문은 표준 치료인 IVIG 및/또는 Remicade 외에 21일 동안 독시사이클린 4.4mg/kg/일을 받게 됩니다.
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활성 비교기: 플라시보
본 연구의 비교군은 가와사키병에 대해 표준 치료와 위약을 투여받지만, 독시사이클린은 투여하지 않습니다.
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독시사이클린이 아닌 IVIG 및/또는 레미케이드를 투여하는 연구의 비교 부문에 표준 의료 및 위약이 제공될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Coronary Artery Diameter Z-score Change
기간: From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks). Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms. A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation. |
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Assess the Change in MMP-9 Level
기간: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
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3 weeks
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Assess a Change in TIMP Level
기간: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
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3 weeks
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2013-005
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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