- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01917721
Doxycyclin-behandling for at forhindre progressiv koronararterieudvidelse hos børn med Kawasaki-sygdom
Fase 2-undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af doxycyclin til at forhindre dannelse og progression af koronararterieaneurisme
Kawasakis sygdom (KD) rammer spædbørn og småbørn og forårsager betændelse i huden og blodkarrene, herunder hjertets kranspulsårer. På trods af den aktuelt tilgængelige terapi udvikler omkring en tredjedel af børn forstørrelse af kranspulsårerne, der kan føre til alvorlige komplikationer såsom koronararteriestenose, hjerteanfald og endda død.
Kawasakis sygdom er den mest almindelige hjertesygdom hos børn i USA, og den er især almindelig blandt børn på Hawaii. Hvert år bliver 50-90 børn diagnosticeret med KD på Hawaii, og desværre er der ingen medicin tilgængelig til med succes at forhindre koronararterieskade i en undergruppe af tilfælde.
I løbet af de første par uger af sygdommen angriber immunsystemets celler kranspulsårerne og frigiver et særligt stof (MMP), der er ansvarlig for udvidelsen af kranspulsåren. Der er et almindeligt antibiotikum, doxycyclin, der specifikt kan blokere virkningen af dette specielle stof (MMP). Forskning udført på dyr med KD viste, at doxycyclin var i stand til at blokere dette særlige stof og forhindre udvidelse af kranspulsårerne. Forskning hos voksne med forstørrelse af hovedpulsåren i maven viste også, at doxycyclin kan forbedre resultatet. Baseret på disse undersøgelser kan doxycyclin være en lovende terapi for børn med KD, som udvikler forstørrelse af kranspulsårerne.
Efterforskernes foreslåede forskningsundersøgelse vil vurdere nytten af doxycyclin til at forhindre den progressive udvidelse af kranspulsårerne hos børn med KD. Efterforskerne planlægger at udføre en lille (pilot) undersøgelse for at evaluere, hvor god doxycyclin er til at forhindre forstørrelse af kranspulsåren. Efterforskerne vil behandle 50 børn med KD og forstørrede kranspulsårer i tre uger med doxycyclin og vurdere ændringen i kranspulsårerne samt blodniveauerne af det specielle stof (MMP). Hvis doxycyclin viser sig at være gavnligt i denne lille undersøgelse, vil efterforskerne designe et stort forskningsstudie, der involverer flere institutioner på Hawaii og fastlandet og vil rekruttere flere børn for at være sikre på værdien af den foreslåede behandling. Efterforskernes forslag kan ændre behandlingsprotokollen for KD og kunne præsentere en mulig behandling for børn med forstørrede kranspulsårer, der forhindrer potentielt ødelæggende konsekvenser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne forskningsundersøgelse forsøger at afsløre, om koronararterieudvidelse hos patienter med Kawasakis sygdom, der er refraktær over for standardterapi, kan forhindres ved at bruge en matrixmetalloproteinasehæmmer: doxycyclin.
Hypotese Forskerne antager, at oral administration af doxycyclin i to uger under den akutte fase af Kawasakis sygdom (KD) effektivt blokerer matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) aktivitet i kranspulsårerne og derfor forhindrer progression af koronararterieudvidelse og aneurismedannelse hos børn med KD.
Baggrund Der er ingen specifik behandling for børn med KD, som udvikler kranspulsåreudvidelse eller aneurisme. Baseret på dyreforsøg og voksenforsøg, der viser gavnlig effekt af doxycyclin på koronararterieudvidelse og abdominale aneurismer, tilbyder denne selektive MMP-9-hæmmer en lovende terapeutisk strategi til at forhindre progressiv koronararterieudvidelse hos børn med KD.
Specifikke mål
- Mål serum MMP-9 aktivitet, vævshæmmer af metalloproteinase 1 aktivitet (TIMP-1), serumniveauer af nedbrydningsprodukter på grund af MMP-9 aktivitet (elastin og gelatine nedbrydningsprodukter) før og efter behandling med doxycyclin hos børn med KD.
- Sammenlign serum MMP-9 aktivitet og nedbrydningsproduktniveauer for børn, der kun modtager standardbehandling for KD (IVIG, infliximab) med børn, der modtager standardterapi og doxycyclinbehandling.
- Mål koronararteriediametrene før og efter doxycyclinbehandling hos børn med KD.
- Sammenlign koronararteriemålinger af børn, der kun får standardbehandling for KD (IVIG, infliximab) med børn, der får standardterapi og doxycyclinbehandling.
- Design et multicenter prospektivt randomiseret blindet placebokontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af doxycyclin til at forhindre koronararterieudvidelse og aneurisme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andras Bratincsak, Md PhD
Studiesteder
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
- Rekruttering
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Kontakt:
- Andras Bratincsak
-
Ledende efterforsker:
- Andras Bratincsak, MD PhD
-
Underforsker:
- Marian Melish, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Behandlingsarm: Patienter i alderen 1 måned til 21 år med bekræftet KD vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Patienter med udvidelse af højre eller venstre forreste nedadgående koronararterie ud over en z-score på +2,5 under den akutte feberfase af KD.
- Patienter med aneurismer i højre eller venstre hovedkranspulsåre under den akutte feberfase af KD.
- Patienter med refraktær KD efter indledende behandling med IVIG og udvidede koronararterier på et ekkokardiogram i løbet af den første måned af KD.
Sammenligningsarm: Patienter i alderen 1 måned til 18 år med bekræftet KD, som ikke opfylder inklusionskriterier for at indgå i behandlingsgruppen.
1.Patienter med højre eller venstre anterior nedadgående koronararteriemålinger under en z-score på +2,5 under den akutte feberfase af KD.
Ekskluderingskriterier:
Følgende patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse:
- Patienter med klinisk ufuldstændig KD.
- Patienter, hvis forældre nægter at administrere doxycyclin.
- Patienter med akut nyresvigt.
- Patienter med kronisk lever- og nyresygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Doxycyclin
Disse patienter vil modtage doxycyclin i den akutte fase af deres sygdom
|
Den interventionelle arm af undersøgelsen vil modtage doxycyclin 4,4 mg/kg/dag i 21 dage udover at modtage standardbehandling: IVIG og/eller Remicade.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Den sammenlignende del af undersøgelsen vil modtage standardbehandling og placebo for Kawasakis sygdom, men ikke doxycyclin
|
Standard medicinsk behandling og placebo vil blive givet til den sammenlignende del af undersøgelsen, der administrerer IVIG og/eller Remicade, men ikke doxycyclin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af koronararteriediameter
Tidsramme: 24 måneder
|
Vi vil vurdere ændringen (+ eller -) af kranspulsårens diameter fra begyndelsen af administrationen af doxycyclin til slutningen af administrationen af doxycyclin og i yderligere 2 måneder derefter.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurder ændringen i MMP-9 niveau
Tidsramme: 24 måneder
|
Vi vil tage blodprøver før, under og efter administrationen af doxycylin for at vurdere effekten på MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
|
24 måneder
|
Vurder en ændring i TIMP-niveau
Tidsramme: 24 måneder
|
Vi vil tage blodprøver før, under og efter administration af doxycylin for at vurdere effekten på MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) og TIMP (vævshæmmer af matrix metalloproteinase).
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Lymfesygdomme
- Vaskulitis
- Hudsygdomme, vaskulære
- Koronar sygdom
- Aneurisme
- Mukokutant lymfeknudesyndrom
- Koronar aneurisme
- Anti-infektionsmidler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Doxycyclin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kawasakis sygdom
-
Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; Guy's and St Thomas... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKawasakis sygdom | Atypisk Kawasaki sygdomDet Forenede Kongerige
-
Baxalta now part of ShireAfsluttetPrimære immundefektsygdomme (PID) | Immun trombocytopenisk purpura (ITP) | Kawasaki syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Doxycyclin
-
Thomas GardnerJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetDiabetisk retinopatiForenede Stater
-
University of PittsburghTu Du HospitalAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
Samsung Medical CenterAfsluttet
-
Chinese University of Hong KongIkke rekrutterer endnuKlamydia | Gonoré | Seksuelt overførte sygdomme, bakteriel | SyfilisHong Kong
-
Aljazeera HospitalUkendt
-
Hospital General de MexicaliRekrutteringRocky Mountain Spotted FeverMexico
-
University Medical Centre LjubljanaUkendt
-
Medical Center AlkmaarAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomHolland
-
CollaGenex PharmaceuticalsAfsluttet