Doksisykliinihoito estämään progressiivista sepelvaltimon laajenemista lapsilla, joilla on Kawasakin tauti
Vaihe 2 -tutkimus doksisykliinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi sepelvaltimon aneurysman muodostumisen ja etenemisen estämisessä
Kawasakin tauti (KD) vaikuttaa imeväisiin ja pieniin lapsiin aiheuttaen ihon ja verisuonten tulehduksia, mukaan lukien sydämen sepelvaltimot. Huolimatta tällä hetkellä saatavilla olevasta hoidosta noin kolmannekselle lapsista kehittyy sepelvaltimoiden laajeneminen, joka voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sepelvaltimon ahtauma, sydänkohtaus ja jopa kuolema.
Kawasakin tauti on yleisin lasten sydänsairaus Yhdysvalloissa ja se on erityisen yleinen Havaijin lasten keskuudessa. Joka vuosi 50–90 lapsella diagnosoidaan KD Havaijilla, eikä valitettavasti ole saatavilla lääkitystä sepelvaltimovaurioiden estämiseksi onnistuneesti joissakin tapauksissa.
Sairauden ensimmäisten viikkojen aikana immuunijärjestelmän solut hyökkäävät sepelvaltimoita vastaan ja vapauttavat erityistä ainetta (MMP), joka on vastuussa sepelvaltimoiden laajentumisesta. On yleinen antibiootti, doksisykliini, joka voi spesifisesti estää tämän erityisen aineen (MMP) toiminnan. KD-eläimillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että doksisykliini pystyi estämään tämän erityisen aineen ja estämään sepelvaltimoiden laajentumisen. Tutkimus aikuisilla, joiden päävaltimo on laajentunut vatsassa, osoitti myös, että doksisykliini voi parantaa tulosta. Näiden tutkimusten perusteella doksisykliini voi olla lupaava hoitomuoto KD:tä sairastaville lapsille, joille kehittyy sepelvaltimoiden laajentuminen.
Tutkijoiden ehdottama tutkimustutkimus arvioi doksisykliinin hyödyllisyyttä sepelvaltimoiden progressiivisen laajentumisen estämisessä KD-lapsilla. Tutkijat aikovat suorittaa pienen (pilotti)tutkimuksen arvioidakseen, kuinka hyvä doksisykliini on sepelvaltimoiden laajentumisen estämisessä. Tutkijat hoitavat 50 lasta, joilla on KD ja laajentuneet sepelvaltimot kolmen viikon ajan doksisykliinillä ja arvioivat sepelvaltimoiden muutosta sekä erityisaineen (MMP) pitoisuudet veressä. Jos doksisykliini osoittautuu hyödylliseksi tässä pienessä tutkimuksessa, tutkijat suunnittelevat laajan tutkimustutkimuksen, johon osallistuu useita Havaijin ja mantereen laitoksia, ja värväävät lisää lapsia ollakseen varmoja ehdotetun hoidon arvosta. Tutkijoiden ehdotus saattaa muuttaa KD:n hoitoprotokollaa ja tarjota mahdollisen hoidon lapsille, joilla on laajentuneet sepelvaltimot, mikä ehkäisee mahdollisesti tuhoisat seuraukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus yrittää paljastaa, voitaisiinko sepelvaltimoiden laajentuminen Kawasakin tautia sairastavilla potilailla, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, estää käyttämällä matriksin metalloproteinaasin estäjää: doksisykliiniä.
Hypoteesi Tutkijat olettavat, että doksisykliinin oraalinen antaminen kahden viikon ajan Kawasakin taudin (KD) akuutin vaiheen aikana estää tehokkaasti matriksin metalloproteinaasi-9:n (MMP-9) toiminnan sepelvaltimoissa ja estää siten sepelvaltimon laajenemisen ja aneurysman muodostumisen. lapsilla, joilla on KD.
Lähtökohdat KD-lapsille, joille kehittyy sepelvaltimon laajentuma tai aneurysma, ei ole erityistä hoitoa. Tämä selektiivinen MMP-9-inhibiittori tarjoaa lupaavan terapeuttisen strategian estämään progressiivista sepelvaltimon laajenemista lapsilla, joilla on KD:tä.
Erityiset tavoitteet
- Mittaa seerumin MMP-9-aktiivisuus, metalloproteinaasi 1 -aktiivisuuden kudosinhibiittori (TIMP-1), MMP-9-aktiivisuudesta johtuvien hajoamistuotteiden seerumitasot (elastiinin ja gelatiinin hajoamistuotteet) ennen ja jälkeen doksisykliinihoidon lapsilla, joilla on KD.
- Vertaa seerumin MMP-9-aktiivisuutta ja hajoamistuotteiden tasoja lapsilla, jotka saavat vain KD:n standardihoitoa (IVIG, infliksimabi), ja lapsia, jotka saavat standardihoitoa ja doksisykliinihoitoa.
- Mittaa sepelvaltimoiden halkaisijat ennen ja jälkeen doksisykliinihoidon lapsilla, joilla on KD.
- Vertaa sepelvaltimomittauksia lapsille, jotka saavat vain KD:n standardihoitoa (IVIG, infliksimabi), ja lapsia, jotka saavat standardihoitoa ja doksisykliinihoitoa.
- Suunnittele monikeskusinen prospektiivinen satunnaistettu sokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus arvioidaksesi doksisykliinin tehoa sepelvaltimon laajentumisen ja aneurysman ehkäisyssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andras Bratincsak, Md PhD
- Puhelinnumero: 808-942-7707
- Sähköposti: andrasb@kapiolani.org
Opiskelupaikat
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
- Rekrytointi
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Andras Bratincsak
-
Päätutkija:
- Andras Bratincsak, MD PhD
-
Alatutkija:
- Marian Melish, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hoitoryhmä: 1 kuukauden–21 vuoden ikäiset potilaat, joilla on vahvistettu KD, otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Potilaat, joiden oikean tai vasemman anteriorisen laskeva sepelvaltimon z-pistemäärä on yli +2,5 KD:n akuutin kuumevaiheen aikana.
- Potilaat, joilla on oikean tai vasemman sepelvaltimon aneurysma KD:n akuutin kuumeisen vaiheen aikana.
- Potilaat, joilla on refraktaarinen KD alkuperäisen IVIG-hoidon jälkeen ja laajentuneet sepelvaltimot kaikukardiogrammissa KD:n ensimmäisen kuukauden aikana.
Vertailuryhmä: 1 kuukauden–18-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu KD ja jotka eivät täytä hoitoryhmään kuulumisen kriteerejä.
1. Potilaat, joiden oikean tai vasemman anteriorisen laskeutuvan sepelvaltimon mittaukset ovat alle z-pisteen +2,5 KD:n akuutin kuumevaiheen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Seuraavat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Potilaat, joilla on kliinisesti epätäydellinen KD.
- Potilaat, joiden vanhemmat kieltäytyvät antamasta doksisykliiniä.
- Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on krooninen maksa- ja munuaissairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Doksisykliini
Nämä potilaat saavat doksisykliiniä sairautensa akuutissa vaiheessa
|
Tutkimuksen interventiohaara saa doksisykliiniä 4,4 mg/kg/vrk 21 päivän ajan normaalin hoidon lisäksi: IVIG ja/tai Remicade.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Plasebo
Tutkimuksen vertailuryhmä saa tavanomaista hoitoa ja lumelääkettä Kawasakin taudin hoitoon, mutta ei doksisykliiniä
|
Normaalia lääketieteellistä hoitoa ja lumelääkettä tarjotaan tutkimuksen vertailuryhmälle, jossa annetaan IVIG:tä ja/tai Remicadea, mutta ei doksisykliiniä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepelvaltimon halkaisijan muutos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioimme sepelvaltimon halkaisijan muutosta (+ tai -) doksisykliinin annon alusta doksisykliinin annon loppuun ja vielä 2 kuukauden ajan sen jälkeen.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi MMP-9-tason muutos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Otamme verinäytteitä ennen doksisyliinin antoa, sen aikana ja sen jälkeen arvioidaksemme vaikutusta MMP-9:ään (matriisin metalloproteinaasi 9).
|
24 kuukautta
|
|
Arvioi TIMP-tason muutos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Otamme verinäytteitä ennen doksisyliinin antoa, sen aikana ja sen jälkeen arvioidaksemme vaikutusta MMP-9:ään (matriisin metalloproteinaasi 9) ja TIMP:ään (matriisin metalloproteinaasin kudosinhibiittori).
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Aneurysma
- Mukokutaaninen imusolmukeoireyhtymä
- Sepelvaltimon aneurysma
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .