Trattamento con doxiciclina per prevenire la dilatazione progressiva dell'arteria coronaria nei bambini con malattia di Kawasaki
Studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza della doxiciclina nella prevenzione della formazione e della progressione dell'aneurisma coronarico
La malattia di Kawasaki (KD) colpisce neonati e bambini piccoli causando infiammazione della pelle e dei vasi sanguigni, comprese le arterie coronarie del cuore. Nonostante la terapia attualmente disponibile, circa un terzo dei bambini sviluppa un ingrossamento delle arterie coronarie che può portare a gravi complicazioni come la stenosi coronarica, l'infarto e persino la morte.
La malattia di Kawasaki è la malattia cardiaca più comune nei bambini negli Stati Uniti ed è particolarmente comune tra i bambini delle Hawaii. Ogni anno, 50-90 bambini vengono diagnosticati con KD alle Hawaii e sfortunatamente non ci sono farmaci disponibili per prevenire con successo il danno alle arterie coronarie in un sottogruppo di casi.
Durante le prime settimane della malattia, le cellule del sistema immunitario attaccano le arterie coronarie e rilasciano una sostanza speciale (MMP) che è responsabile dell'allargamento delle arterie coronarie. Esiste un antibiotico comune, la doxiciclina, che può bloccare specificamente l'azione di questa speciale sostanza (MMP). La ricerca condotta su animali con KD ha mostrato che la doxiciclina era in grado di bloccare questa sostanza speciale e prevenire l'allargamento delle arterie coronarie. Anche la ricerca negli adulti con ingrossamento dell'arteria principale nell'addome ha dimostrato che la doxiciclina può migliorare il risultato. Sulla base di questi studi, la doxiciclina potrebbe essere una terapia promettente per i bambini con KD, che sviluppano un ingrossamento delle arterie coronarie.
Lo studio di ricerca proposto dai ricercatori valuterà l'utilità della doxiciclina nel prevenire il progressivo allargamento delle arterie coronarie nei bambini con KD. I ricercatori hanno in programma di eseguire un piccolo studio (pilota) per valutare quanto sia efficace la doxiciclina nel prevenire l'allargamento delle arterie coronarie. Gli investigatori tratteranno 50 bambini con KD e arterie coronarie ingrossate per tre settimane con doxiciclina e valuteranno il cambiamento nelle arterie coronarie così come i livelli ematici della sostanza speciale (MMP). Se la doxiciclina si rivela utile in questo piccolo studio, i ricercatori progetteranno un ampio studio di ricerca che coinvolge più istituzioni alle Hawaii e sulla terraferma e recluterà più bambini per essere certi del valore del trattamento proposto. La proposta dei ricercatori potrebbe cambiare il protocollo di trattamento della KD e potrebbe presentare un possibile trattamento per i bambini con arterie coronarie ingrossate prevenendo conseguenze potenzialmente devastanti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di ricerca tenta di rivelare se la dilatazione dell'arteria coronarica nei pazienti con malattia di Kawasaki refrattaria alla terapia standard potrebbe essere prevenuta utilizzando un inibitore della metalloproteinasi della matrice: la doxiciclina.
Ipotesi I ricercatori ipotizzano che la somministrazione orale di doxiciclina per due settimane durante la fase acuta della malattia di Kawasaki (KD) blocchi efficacemente l'attività della metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9) nelle arterie coronarie e quindi prevenga la progressione della dilatazione delle arterie coronarie e la formazione di aneurismi nei bambini con KD.
Razionale Non esiste un trattamento specifico per i bambini con KD, che sviluppano dilatazione dell'arteria coronaria o aneurisma. Sulla base degli studi sugli animali e degli studi sugli adulti che mostrano l'effetto benefico della doxiciclina sulla dilatazione dell'arteria coronarica e sugli aneurismi addominali, questo inibitore selettivo dell'MMP-9 offre una promettente strategia terapeutica per prevenire la progressiva dilatazione dell'arteria coronarica nei bambini con KD.
Obiettivi specifici
- Misurare l'attività sierica della MMP-9, l'inibitore tissutale dell'attività della metalloproteinasi 1 (TIMP-1), i livelli sierici dei prodotti di degradazione dovuti all'attività della MMP-9 (prodotti di degradazione dell'elastina e della gelatina) prima e dopo il trattamento con doxiciclina nei bambini con KD.
- Confrontare l'attività sierica di MMP-9 e i livelli dei prodotti di degradazione dei bambini che ricevono solo la terapia standard per KD (IVIG, infliximab) con i bambini che ricevono la terapia standard e il trattamento con doxiciclina.
- Misurare i diametri delle arterie coronarie prima e dopo il trattamento con doxiciclina nei bambini con KD.
- Confrontare le misurazioni dell'arteria coronaria dei bambini che ricevono solo la terapia standard per KD (IVIG, infliximab) con i bambini che ricevono la terapia standard e il trattamento con doxiciclina.
- Progettare uno studio multicentrico prospettico randomizzato in cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia della doxiciclina nella prevenzione della dilatazione dell'arteria coronaria e dell'aneurisma.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Andras Bratincsak, Md PhD
- Numero di telefono: 808-942-7707
- Email: andrasb@kapiolani.org
Luoghi di studio
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
- Reclutamento
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Contatto:
- Andras Bratincsak
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Investigatore principale:
- Andras Bratincsak, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Marian Melish, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Braccio di trattamento: i pazienti di età compresa tra 1 mese e 21 anni con KD confermata saranno inclusi nello studio se soddisfano i seguenti criteri:
- Pazienti con dilatazione dell'arteria coronaria discendente anteriore destra o sinistra oltre un punteggio z di +2,5 durante la fase febbrile acuta di KD.
- Pazienti con aneurismi delle principali arterie coronarie destra o sinistra durante la fase febbrile acuta di KD.
- Pazienti con KD refrattaria dopo il trattamento iniziale con IVIG e arterie coronarie dilatate su un ecocardiogramma durante il primo mese di KD.
Braccio di confronto: pazienti di età compresa tra 1 mese e 18 anni con KD confermata, che non soddisfano i criteri di inclusione per essere inclusi nel gruppo di trattamento.
1. Pazienti con misurazioni dell'arteria coronarica discendente anteriore destra o sinistra al di sotto di un punteggio z di +2,5 durante la fase febbrile acuta di KD.
Criteri di esclusione:
I seguenti pazienti saranno esclusi da questo studio:
- Pazienti con KD clinicamente incompleta.
- Pazienti i cui genitori si rifiutano di somministrare doxiciclina.
- Pazienti con insufficienza renale acuta.
- Pazienti con malattie epatiche e renali croniche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Doxiciclina
Questi pazienti riceveranno doxiciclina nella fase acuta della loro malattia
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Il braccio interventistico dello studio riceverà doxiciclina 4,4 mg/kg/giorno per 21 giorni oltre a ricevere cure standard: IVIG e/o Remicade.
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ACTIVE_COMPARATORE: Placebo
Il braccio comparativo dello studio riceverà cure standard e placebo per la malattia di Kawasaki, ma non doxiciclina
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Le cure mediche standard e il placebo saranno forniti al braccio comparativo dello studio che somministra IVIG e/o Remicade, ma non doxiciclina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del diametro dell'arteria coronarica
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valuteremo il cambiamento (+ o -) del diametro dell'arteria coronaria dall'inizio della somministrazione di doxiciclina alla fine della somministrazione di doxiciclina e per altri 2 mesi oltre.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il cambiamento nel livello MMP-9
Lasso di tempo: 24 mesi
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Preleveremo campioni di sangue prima, durante e dopo la somministrazione di doxiciclina per valutare l'effetto su MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
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24 mesi
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Valutare un cambiamento nel livello TIMP
Lasso di tempo: 24 mesi
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Verranno prelevati campioni di sangue prima, durante e dopo la somministrazione di doxiciclina per valutare l'effetto su MMP-9 (metalloproteinasi di matrice 9) e TIMP (inibitore tissutale della metalloproteinasi di matrice).
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie della pelle
- Malattie linfatiche
- Vasculite
- Malattie della pelle, vascolari
- Malattia coronarica
- Aneurisma
- Sindrome dei linfonodi mucocutanei
- Aneurisma coronarico
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Doxiciclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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