Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba doxycyklinem k prevenci progresivní dilatace koronárních tepen u dětí s Kawasakiho chorobou

7. května 2026 aktualizováno: Andras Bratincsak, MD, PhD, Hawaii Pacific Health

Studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti doxycyklinu při prevenci tvorby a progrese aneuryzmatu koronárních tepen

Kawasakiho nemoc (KD) postihuje kojence a malé děti a způsobuje zánět kůže a krevních cév včetně koronárních tepen srdce. Navzdory v současnosti dostupné terapii se asi u jedné třetiny dětí rozvine zvětšení věnčitých tepen, které může vést k závažným komplikacím, jako je stenóza věnčitých tepen, srdeční infarkt a dokonce smrt.

Kawasakiho choroba je nejčastější srdeční onemocnění u dětí v USA a je zvláště běžné u dětí na Havaji. Každý rok je na Havaji diagnostikována KD u 50-90 dětí a bohužel není k dispozici žádná medikace, která by v podskupině případů poškození koronárních tepen úspěšně zabránila.

Během prvních týdnů nemoci napadají buňky imunitního systému koronární tepny a uvolňují speciální látku (MMP), která je zodpovědná za rozšíření koronárních tepen. Existuje běžné antibiotikum, doxycyklin, které dokáže specificky blokovat působení této speciální látky (MMP). Výzkum prováděný na zvířatech s KD ukázal, že doxycyklin byl schopen blokovat tuto speciální látku a zabránit zvětšení koronárních tepen. Výzkum u dospělých se zvětšením hlavní tepny v břiše také ukázal, že doxycyklin může zlepšit výsledek. Na základě těchto studií může být doxycyklin slibnou terapií pro děti s KD, u kterých dochází ke zvětšení koronárních tepen.

Výzkumná studie navržená výzkumnými pracovníky posoudí užitečnost doxycyklinu při prevenci progresivního zvětšování koronárních tepen u dětí s KD. Vyšetřovatelé plánují provést malou (pilotní) studii, aby vyhodnotili, jak dobrý je doxycyklin v prevenci rozšíření koronárních tepen. Vyšetřovatelé budou léčit 50 dětí s KD a zvětšenými koronárními tepnami po dobu tří týdnů doxycyklinem a hodnotit změnu v koronárních tepnách a také krevní hladiny speciální látky (MMP). Pokud se v této malé studii prokáže, že doxycyklin je prospěšný, vědci navrhnou velkou výzkumnou studii zahrnující několik institucí na Havaji a na pevnině a přijmou více dětí, aby si byli jisti hodnotou navrhované léčby. Návrh výzkumníků může změnit léčebný protokol KD a mohl by představovat možnou léčbu pro děti se zvětšenými koronárními tepnami, která by zabránila potenciálně devastujícím následkům.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie se pokouší odhalit, zda je možné zabránit dilataci koronárních tepen u pacientů s Kawasakiho chorobou refrakterní na standardní terapii použitím inhibitoru matrix metaloproteinázy: doxycyklinu.

Hypotéza Výzkumníci předpokládají, že perorální podávání doxycyklinu po dobu dvou týdnů během akutní fáze Kawasakiho choroby (KD) účinně blokuje aktivitu matricové metaloproteinázy-9 (MMP-9) v koronárních tepnách, a proto zabraňuje progresi dilatace koronárních tepen a tvorbě aneuryzmat. u dětí s KD.

Odůvodnění Neexistuje žádná specifická léčba pro děti s KD, u kterých se rozvine dilatace koronárních tepen nebo aneuryzma. Na základě studií na zvířatech a studiích u dospělých, které prokázaly příznivý účinek doxycyklinu na dilataci koronárních tepen a břišní aneuryzmata, nabízí tento selektivní inhibitor MMP-9 slibnou terapeutickou strategii k prevenci progresivní dilatace koronárních tepen u dětí s KD.

Konkrétní cíle

  1. Změřte sérovou aktivitu MMP-9, tkáňový inhibitor aktivity metaloproteinázy 1 (TIMP-1), sérové ​​hladiny degradačních produktů v důsledku aktivity MMP-9 (degradační produkty elastinu a želatiny) před a po léčbě doxycyklinem u dětí s KD.
  2. Porovnejte sérovou aktivitu MMP-9 a hladiny degradačního produktu dětí, které dostávaly pouze standardní léčbu KD (IVIG, infliximab) s dětmi, které dostávaly standardní terapii a léčbu doxycyklinem.
  3. Změřte průměry koronárních tepen před a po léčbě doxycyklinem u dětí s KD.
  4. Porovnejte měření koronárních tepen u dětí, které dostávaly pouze standardní terapii KD (IVIG, infliximab) s dětmi, které dostávaly standardní terapii a léčbu doxycyklinem.
  5. Navrhněte multicentrickou prospektivní randomizovanou zaslepenou placebem kontrolovanou studii k posouzení účinnosti doxycyklinu v prevenci dilatace koronárních tepen a aneuryzmatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Léčebné rameno: Do ​​studie budou zařazeni pacienti ve věku od 1 měsíce do 21 let s potvrzenou KD, pokud splňují následující kritéria:

  1. Pacienti s dilatací pravé nebo levé přední sestupné koronární tepny nad z-skóre +2,5 během akutní febrilní fáze KD.
  2. Pacienti s aneuryzmatem pravé nebo levé hlavní koronární tepny během akutní febrilní fáze KD.
  3. Pacienti s refrakterní KD po úvodní léčbě IVIG a dilatovanými koronárními tepnami na echokardiogramu během prvního měsíce KD.

Srovnávací rameno: Pacienti ve věku od 1 měsíce do 18 let s potvrzenou KD, kteří nesplňují kritéria pro zařazení do léčebné skupiny.

1. Pacienti s měřením pravé nebo levé přední sestupné koronární tepny pod z-skóre +2,5 během akutní febrilní fáze KD.

Kritéria vyloučení:

Z této studie budou vyloučeni následující pacienti:

  1. Pacienti s klinicky nekompletní KD.
  2. Pacienti, jejichž rodiče odmítají podat doxycyklin.
  3. Pacienti s akutním selháním ledvin.
  4. Pacienti s chronickým onemocněním jater a ledvin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxycyklin
Tito pacienti budou dostávat doxycyklin v akutní fázi svého onemocnění
Lék: Doxycyklin
Intervenční větev studie bude dostávat doxycyklin 4,4 mg/kg/den po dobu 21 dnů kromě standardní péče: IVIG a/nebo Remicade.
Aktivní komparátor: Placebo
Srovnávací rameno studie obdrží standardní péči a placebo pro Kawasakiho nemoc, ale nikoliv doxycyklin
Lék: Placebo
Standardní lékařská péče a placebo bude poskytnuto srovnávacímu rameni studie, které podává IVIG a/nebo Remicade, ale ne doxycyklin.
Ostatní jména:
  • IVIG a Remicade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Coronary Artery Diameter Z-score Change
Časové okno: From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)

We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks).

Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms.

A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation.
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Assess the Change in MMP-9 Level
Časové okno: 3 weeks
We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
3 weeks
Assess a Change in TIMP Level
Časové okno: 3 weeks
We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
3 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hawaii Pacific Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit