多西环素治疗预防川崎病患儿进行性冠状动脉扩张
评估多西环素预防冠状动脉瘤形成和进展的有效性和安全性的第 2 期研究
川崎病 (KD) 影响婴幼儿,导致皮肤和血管发炎,包括心脏的冠状动脉。 尽管目前有可用的治疗方法,但大约三分之一的儿童会出现冠状动脉扩张,这可能导致严重的并发症,例如冠状动脉狭窄、心脏病发作甚至死亡。
川崎病是美国儿童最常见的心脏病,在夏威夷儿童中尤为常见。 在夏威夷,每年有 50-90 名儿童被诊断出患有 KD,不幸的是,在部分病例中没有药物可以成功预防冠状动脉损伤。
在疾病的最初几周内,免疫系统的细胞攻击冠状动脉并释放一种特殊物质 (MMP),这种物质会导致冠状动脉扩张。 有一种常见的抗生素强力霉素可以特异性地阻断这种特殊物质(MMP)的作用。 对患有 KD 的动物进行的研究表明,多西环素能够阻断这种特殊物质并防止冠状动脉扩张。 对腹部主动脉扩张的成人的研究也表明,多西环素可能会改善结果。 基于这些研究,多西环素可能是一种很有前途的治疗 KD 儿童的方法,他们会出现冠状动脉扩张。
研究人员提议的研究将评估多西环素在预防 KD 儿童冠状动脉进行性扩大方面的作用。 研究人员计划进行一项小型(试点)研究,以评估多西环素在预防冠状动脉扩张方面的效果。 研究人员将使用多西环素治疗 50 名患有 KD 和冠状动脉扩张的儿童三周,并评估冠状动脉的变化以及特殊物质 (MMP) 的血液水平。 如果多西环素在这项小型研究中被证明是有益的,研究人员将设计一项涉及夏威夷和大陆多个机构的大型研究,并将招募更多儿童以确定拟议治疗的价值。 研究人员的提议可能会改变 KD 的治疗方案,并可能为冠状动脉扩大的儿童提供一种可能的治疗方法,以防止潜在的破坏性后果。
研究概览
详细说明
这项研究试图揭示是否可以使用基质金属蛋白酶抑制剂多西环素来预防标准疗法难以治愈的川崎病患者的冠状动脉扩张。
假设 研究人员假设在川崎病 (KD) 急性期口服多西环素两周可有效阻断冠状动脉中基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 的活性,从而防止冠状动脉扩张和动脉瘤形成的进展在患有 KD 的儿童中。
基本原理 对于患有冠状动脉扩张或动脉瘤的 KD 儿童,没有特定的治疗方法。 基于动物研究和成人试验显示多西环素对冠状动脉扩张和腹部动脉瘤的有益作用,这种选择性 MMP-9 抑制剂提供了一种有前途的治疗策略,可以预防 KD 儿童进行性冠状动脉扩张。
具体目标
- 测定KD患儿多西环素治疗前后血清MMP-9活性、组织金属蛋白酶抑制剂1活性(TIMP-1)、MMP-9活性降解产物(弹性蛋白和明胶降解产物)血清水平。
- 比较仅接受 KD 标准疗法(IVIG、英夫利昔单抗)的儿童与接受标准疗法和多西环素治疗的儿童的血清 MMP-9 活性和降解产物水平。
- 测量 KD 患儿强力霉素治疗前后的冠状动脉直径。
- 比较仅接受 KD 标准治疗(IVIG、英夫利昔单抗)的儿童与接受标准治疗和多西环素治疗的儿童的冠状动脉测量值。
- 设计一项多中心前瞻性随机盲法安慰剂对照试验,以评估多西环素在预防冠状动脉扩张和动脉瘤方面的疗效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Andras Bratincsak, Md PhD
- 电话号码:808-942-7707
- 邮箱:andrasb@kapiolani.org
学习地点
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96826
- 招聘中
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
接触:
- Andras Bratincsak
-
首席研究员:
- Andras Bratincsak, MD PhD
-
副研究员:
- Marian Melish, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
治疗组:年龄在 1 个月至 21 岁之间并确诊为 KD 的患者如果符合以下标准,将被纳入研究:
- 在 KD 的急性发热期,冠状动脉右前降支或左前降支扩张超过 z 评分 +2.5 的患者。
- KD 急性发热期右主干或左主干冠状动脉瘤患者。
- 难治性 KD 患者在接受 IVIG 初始治疗后,在 KD 的第一个月内超声心动图显示冠状动脉扩张。
比较组:1 个月至 18 岁的确诊 KD 患者,不符合治疗组的纳入标准。
1. 在 KD 急性发热期,冠状动脉右前降支或左前降支 z 值低于 +2.5 的患者。
排除标准:
以下患者将被排除在本研究之外:
- 临床不完全性 KD 患者。
- 父母拒绝服用多西环素的患者。
- 急性肾功能衰竭患者。
- 慢性肝肾疾病患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:单组
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:强力霉素
这些患者将在疾病的急性期接受多西环素治疗
|
除了接受标准治疗:IVIG 和/或 Remicade 之外,该研究的干预组还将接受强力霉素 4.4 mg/kg/天,持续 21 天。
|
ACTIVE_COMPARATOR:安慰剂
该研究的比较组将接受川崎病的标准治疗和安慰剂,但不接受多西环素
|
将向使用 IVIG 和/或 Remicade 而非多西环素的研究的比较组提供标准医疗护理和安慰剂。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
冠状动脉直径变化
大体时间:24个月
|
我们将评估冠状动脉直径的变化(+ 或 -),从多西环素给药开始到多西环素给药结束以及之后的 2 个月。
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
评估 MMP-9 水平的变化
大体时间:24个月
|
我们将在服用多西环素之前、期间和之后抽取血样,以评估对 MMP-9(基质金属蛋白酶 9)的影响。
|
24个月
|
评估 TIMP 水平的变化
大体时间:24个月
|
我们将在使用多西环素之前、期间和之后抽取血液样本,以评估对 MMP-9(基质金属蛋白酶 9)和 TIMP(基质金属蛋白酶组织抑制剂)的影响。
|
24个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Andras Bratincsak, MD PhD、Hawaii Pacific Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.