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Tratamiento con doxiciclina para prevenir la dilatación progresiva de las arterias coronarias en niños con enfermedad de Kawasaki

26 de agosto de 2019 actualizado por: Andras Bratincsak, MD, PhD, Hawaii Pacific Health

Estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de la doxiciclina en la prevención de la formación y progresión de aneurismas en las arterias coronarias

La enfermedad de Kawasaki (KD) afecta a bebés y niños pequeños y causa inflamación de la piel y los vasos sanguíneos, incluidas las arterias coronarias del corazón. A pesar de la terapia actualmente disponible, alrededor de un tercio de los niños desarrollan agrandamiento de las arterias coronarias que puede provocar complicaciones graves, como estenosis de las arterias coronarias, infarto de miocardio e incluso la muerte.

La enfermedad de Kawasaki es la enfermedad cardíaca más común en los niños de los EE. UU. y es especialmente común entre los niños de Hawái. Cada año, entre 50 y 90 niños son diagnosticados con KD en Hawái y, lamentablemente, no hay medicamentos disponibles para prevenir con éxito el daño de las arterias coronarias en un subconjunto de casos.

Durante las primeras semanas de la enfermedad, las células del sistema inmunitario atacan las arterias coronarias y liberan una sustancia especial (MMP) que es responsable del agrandamiento de las arterias coronarias. Existe un antibiótico común, la doxiciclina, que puede bloquear específicamente la acción de esta sustancia especial (MMP). La investigación realizada en animales con KD mostró que la doxiciclina podía bloquear esta sustancia especial y prevenir el agrandamiento de las arterias coronarias. La investigación en adultos con agrandamiento de la arteria principal en el abdomen también mostró que la doxiciclina puede mejorar el resultado. Según estos estudios, la doxiciclina puede ser una terapia prometedora para los niños con KD, que desarrollan agrandamiento de las arterias coronarias.

El estudio de investigación propuesto por los investigadores evaluará la utilidad de la doxiciclina para prevenir el agrandamiento progresivo de las arterias coronarias en niños con KD. Los investigadores planean realizar un pequeño estudio (piloto) para evaluar qué tan buena es la doxiciclina para prevenir el agrandamiento de las arterias coronarias. Los investigadores tratarán a 50 niños con KD y arterias coronarias agrandadas durante tres semanas con doxiciclina y evaluarán el cambio en las arterias coronarias, así como los niveles en sangre de la sustancia especial (MMP). Si la doxiciclina demuestra ser beneficiosa en este pequeño estudio, los investigadores diseñarán un gran estudio de investigación en el que participarán múltiples instituciones en Hawái y el continente y reclutarán a más niños para estar seguros del valor del tratamiento propuesto. La propuesta de los investigadores puede cambiar el protocolo de tratamiento de KD y podría presentar un posible tratamiento para niños con arterias coronarias agrandadas que previenen consecuencias potencialmente devastadoras.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de investigación intenta revelar si la dilatación de la arteria coronaria en pacientes con enfermedad de Kawasaki refractaria a la terapia estándar podría prevenirse utilizando un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz: la doxiciclina.

Hipótesis Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración oral de doxiciclina durante dos semanas durante la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki (KD) bloquea eficazmente la actividad de la metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) en las arterias coronarias y, por lo tanto, previene la progresión de la dilatación de las arterias coronarias y la formación de aneurismas. en niños con EK.

Justificación No existe un tratamiento específico para los niños con KD, que desarrollan dilatación de la arteria coronaria o aneurisma. Basado en estudios en animales y ensayos en adultos que muestran el efecto beneficioso de la doxiciclina sobre la dilatación de las arterias coronarias y los aneurismas abdominales, este inhibidor selectivo de MMP-9 ofrece una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la dilatación progresiva de las arterias coronarias en niños con KD.

Objetivos específicos

  1. Mida la actividad sérica de MMP-9, el inhibidor tisular de la actividad de la metaloproteinasa 1 (TIMP-1), los niveles séricos de productos de degradación debido a la actividad de MMP-9 (productos de degradación de elastina y gelatina) antes y después del tratamiento con doxiciclina en niños con KD.
  2. Compare la actividad sérica de MMP-9 y los niveles de productos de degradación de niños que reciben solo terapia estándar para KD (IVIG, infliximab) con niños que reciben terapia estándar y tratamiento con doxiciclina.
  3. Mida los diámetros de las arterias coronarias antes y después del tratamiento con doxiciclina en niños con KD.
  4. Compare las mediciones de la arteria coronaria de niños que reciben solo terapia estándar para KD (IVIG, infliximab) con niños que reciben terapia estándar y tratamiento con doxiciclina.
  5. Diseñar un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de la doxiciclina en la prevención de la dilatación y el aneurisma de las arterias coronarias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Reclutamiento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contacto:
          • Andras Bratincsak
        • Investigador principal:
          • Andras Bratincsak, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Marian Melish, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Grupo de tratamiento: Los pacientes de 1 mes a 21 años con EK confirmada se incluirán en el estudio si cumplen los siguientes criterios:

  1. Pacientes con dilatación de la arteria coronaria descendente anterior derecha o izquierda más allá de una puntuación z de +2,5 durante la fase febril aguda de la EK.
  2. Pacientes con aneurismas de las arterias coronarias principales derecha o izquierda durante la fase febril aguda de la EK.
  3. Pacientes con KD refractaria después del tratamiento inicial con IVIG y arterias coronarias dilatadas en un ecocardiograma durante el primer mes de KD.

Brazo de comparación: Pacientes de 1 mes a 18 años con EK confirmada, que no cumplen los criterios de inclusión para ser incluidos en el grupo de tratamiento.

1.Pacientes con mediciones de la arteria coronaria descendente anterior derecha o izquierda por debajo de una puntuación z de +2,5 durante la fase febril aguda de la EK.

Criterio de exclusión:

Los siguientes pacientes serán excluidos de este estudio:

  1. Pacientes con EK clínicamente incompleta.
  2. Pacientes cuyos padres se niegan a administrar doxiciclina.
  3. Pacientes con insuficiencia renal aguda.
  4. Pacientes con enfermedades hepáticas y renales crónicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Doxiciclina
Estos pacientes recibirán doxiciclina en la fase aguda de su enfermedad.
Droga: Doxiciclina
El brazo de intervención del estudio recibirá doxiciclina 4,4 mg/kg/día durante 21 días además de recibir atención estándar: IVIG y/o Remicade.
COMPARADOR_ACTIVO: Placebo
El brazo comparativo del estudio recibirá atención estándar y placebo para la enfermedad de Kawasaki, pero no doxiciclina
Droga: Placebo
Se proporcionará atención médica estándar y placebo al brazo comparativo del estudio que administre IVIG y/o Remicade, pero no doxiciclina.
Otros nombres:
  • IVIG y Remicade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de diámetro de la arteria coronaria
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluaremos el cambio (+ o -) del diámetro de la arteria coronaria desde el comienzo de la administración de doxiciclina hasta el final de la administración de doxiciclina y durante 2 meses más.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el cambio en el nivel de MMP-9
Periodo de tiempo: 24 meses
Tomaremos muestras de sangre antes, durante y después de la administración de doxiciclina para evaluar el efecto sobre la MMP-9 (matriz metaloproteinasa 9).
24 meses
Evaluar un cambio en el nivel de TIMP
Periodo de tiempo: 24 meses
Extraeremos muestras de sangre antes, durante y después de la administración de doxiciclina para evaluar el efecto sobre MMP-9 (metaloproteinasa de matriz 9) y TIMP (inhibidor tisular de metaloproteinasa de matriz).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hawaii Pacific Health

Investigadores

  • Investigador principal: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2013-005

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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