Tratamiento con doxiciclina para prevenir la dilatación progresiva de las arterias coronarias en niños con enfermedad de Kawasaki
Estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de la doxiciclina en la prevención de la formación y progresión de aneurismas en las arterias coronarias
La enfermedad de Kawasaki (KD) afecta a bebés y niños pequeños y causa inflamación de la piel y los vasos sanguíneos, incluidas las arterias coronarias del corazón. A pesar de la terapia actualmente disponible, alrededor de un tercio de los niños desarrollan agrandamiento de las arterias coronarias que puede provocar complicaciones graves, como estenosis de las arterias coronarias, infarto de miocardio e incluso la muerte.
La enfermedad de Kawasaki es la enfermedad cardíaca más común en los niños de los EE. UU. y es especialmente común entre los niños de Hawái. Cada año, entre 50 y 90 niños son diagnosticados con KD en Hawái y, lamentablemente, no hay medicamentos disponibles para prevenir con éxito el daño de las arterias coronarias en un subconjunto de casos.
Durante las primeras semanas de la enfermedad, las células del sistema inmunitario atacan las arterias coronarias y liberan una sustancia especial (MMP) que es responsable del agrandamiento de las arterias coronarias. Existe un antibiótico común, la doxiciclina, que puede bloquear específicamente la acción de esta sustancia especial (MMP). La investigación realizada en animales con KD mostró que la doxiciclina podía bloquear esta sustancia especial y prevenir el agrandamiento de las arterias coronarias. La investigación en adultos con agrandamiento de la arteria principal en el abdomen también mostró que la doxiciclina puede mejorar el resultado. Según estos estudios, la doxiciclina puede ser una terapia prometedora para los niños con KD, que desarrollan agrandamiento de las arterias coronarias.
El estudio de investigación propuesto por los investigadores evaluará la utilidad de la doxiciclina para prevenir el agrandamiento progresivo de las arterias coronarias en niños con KD. Los investigadores planean realizar un pequeño estudio (piloto) para evaluar qué tan buena es la doxiciclina para prevenir el agrandamiento de las arterias coronarias. Los investigadores tratarán a 50 niños con KD y arterias coronarias agrandadas durante tres semanas con doxiciclina y evaluarán el cambio en las arterias coronarias, así como los niveles en sangre de la sustancia especial (MMP). Si la doxiciclina demuestra ser beneficiosa en este pequeño estudio, los investigadores diseñarán un gran estudio de investigación en el que participarán múltiples instituciones en Hawái y el continente y reclutarán a más niños para estar seguros del valor del tratamiento propuesto. La propuesta de los investigadores puede cambiar el protocolo de tratamiento de KD y podría presentar un posible tratamiento para niños con arterias coronarias agrandadas que previenen consecuencias potencialmente devastadoras.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación intenta revelar si la dilatación de la arteria coronaria en pacientes con enfermedad de Kawasaki refractaria a la terapia estándar podría prevenirse utilizando un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz: la doxiciclina.
Hipótesis Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración oral de doxiciclina durante dos semanas durante la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki (KD) bloquea eficazmente la actividad de la metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) en las arterias coronarias y, por lo tanto, previene la progresión de la dilatación de las arterias coronarias y la formación de aneurismas. en niños con EK.
Justificación No existe un tratamiento específico para los niños con KD, que desarrollan dilatación de la arteria coronaria o aneurisma. Basado en estudios en animales y ensayos en adultos que muestran el efecto beneficioso de la doxiciclina sobre la dilatación de las arterias coronarias y los aneurismas abdominales, este inhibidor selectivo de MMP-9 ofrece una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la dilatación progresiva de las arterias coronarias en niños con KD.
Objetivos específicos
- Mida la actividad sérica de MMP-9, el inhibidor tisular de la actividad de la metaloproteinasa 1 (TIMP-1), los niveles séricos de productos de degradación debido a la actividad de MMP-9 (productos de degradación de elastina y gelatina) antes y después del tratamiento con doxiciclina en niños con KD.
- Compare la actividad sérica de MMP-9 y los niveles de productos de degradación de niños que reciben solo terapia estándar para KD (IVIG, infliximab) con niños que reciben terapia estándar y tratamiento con doxiciclina.
- Mida los diámetros de las arterias coronarias antes y después del tratamiento con doxiciclina en niños con KD.
- Compare las mediciones de la arteria coronaria de niños que reciben solo terapia estándar para KD (IVIG, infliximab) con niños que reciben terapia estándar y tratamiento con doxiciclina.
- Diseñar un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de la doxiciclina en la prevención de la dilatación y el aneurisma de las arterias coronarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo de tratamiento: Los pacientes de 1 mes a 21 años con EK confirmada se incluirán en el estudio si cumplen los siguientes criterios:
- Pacientes con dilatación de la arteria coronaria descendente anterior derecha o izquierda más allá de una puntuación z de +2,5 durante la fase febril aguda de la EK.
- Pacientes con aneurismas de las arterias coronarias principales derecha o izquierda durante la fase febril aguda de la EK.
- Pacientes con KD refractaria después del tratamiento inicial con IVIG y arterias coronarias dilatadas en un ecocardiograma durante el primer mes de KD.
Brazo de comparación: Pacientes de 1 mes a 18 años con EK confirmada, que no cumplen los criterios de inclusión para ser incluidos en el grupo de tratamiento.
1.Pacientes con mediciones de la arteria coronaria descendente anterior derecha o izquierda por debajo de una puntuación z de +2,5 durante la fase febril aguda de la EK.
Criterio de exclusión:
Los siguientes pacientes serán excluidos de este estudio:
- Pacientes con EK clínicamente incompleta.
- Pacientes cuyos padres se niegan a administrar doxiciclina.
- Pacientes con insuficiencia renal aguda.
- Pacientes con enfermedades hepáticas y renales crónicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doxiciclina
Estos pacientes recibirán doxiciclina en la fase aguda de su enfermedad
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El brazo de intervención del estudio recibirá doxiciclina 4,4 mg/kg/día durante 21 días además de recibir atención estándar: IVIG y/o Remicade.
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Comparador activo: Placebo
El brazo comparativo del estudio recibirá atención estándar y placebo para la enfermedad de Kawasaki, pero no doxiciclina
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Se proporcionará atención médica estándar y placebo al brazo comparativo del estudio que administre IVIG y/o Remicade, pero no doxiciclina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Coronary Artery Diameter Z-score Change
Periodo de tiempo: From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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We will assess the Z-score change (decrease of the Z-scores expressed as a positive number) of the coronary artery diameter measurements from the acute phase to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks). Z-scores of the coronary arteries correspond to coronary artery diameter values measured in mm. A Z-score of 0 corresponds to the mean of the population. A Z-score higher than 0 corresponds to a coronary artery diameter larger than that of the mean. A Z-score exceeding 2 identifies coronary arteries that are considered dilated/abnormal. A Z-score exceeding 2.5 identifies coronary artery aneurysms. A Z-score change of 1 corresponds to a decrease of the Z-score of coronary arteries by 1 standard deviation. |
From the acute phase of the disease to the convalescent phase of the disease (average 4 weeks, range 3-8 weeks)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Assess the Change in MMP-9 Level
Periodo de tiempo: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9).
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3 weeks
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Assess a Change in TIMP Level
Periodo de tiempo: 3 weeks
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We will draw blood samples before, during and after the administration of doxycyline to assess the effect on MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and TIMP (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase).
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3 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades de la piel
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- Enfermedades hemic y linfáticas
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- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
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- Inmunoglobulina G
- Tetraciclinas
- Infliximab
- Doxiciclina
- Inmunoglobulinas Intravenosas
Otros números de identificación del estudio
- 2013-005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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