- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01917721
Doxycyklinbehandling för att förhindra progressiv kranskärlsdilatation hos barn med Kawasakis sjukdom
Fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av doxycyklin för att förhindra bildande och progression av kransartäraneurysm
Kawasakis sjukdom (KD) drabbar spädbarn och småbarn och orsakar inflammation i huden och blodkärlen inklusive hjärtats kranskärl. Trots den för närvarande tillgängliga terapin utvecklar ungefär en tredjedel av barnen förstoring av kranskärlen som kan leda till allvarliga komplikationer som kranskärlsstenos, hjärtinfarkt och till och med dödsfall.
Kawasakis sjukdom är den vanligaste hjärtsjukdomen hos barn i USA och den är särskilt vanlig bland barn på Hawaii. Varje år diagnostiseras 50-90 barn med KD på Hawaii och tyvärr finns det ingen medicin tillgänglig för att framgångsrikt förhindra kranskärlsskador i en del av fallen.
Under de första veckorna av sjukdomen angriper immunsystemets celler kranskärlen och frigör en speciell substans (MMP) som är ansvarig för förstoringen av kransartären. Det finns ett vanligt antibiotikum, doxycyklin, som specifikt kan blockera verkan av denna speciella substans (MMP). Forskning gjord på djur med KD visade att doxycyklin kunde blockera denna speciella substans och förhindra förstoring av kranskärlen. Forskning på vuxna med förstoring av huvudartären i buken visade också att doxycyklin kan förbättra resultatet. Baserat på dessa studier kan doxycyklin vara en lovande behandling för barn med KD, som utvecklar förstoring av kranskärlen.
Utredarnas föreslagna forskningsstudie kommer att bedöma användbarheten av doxycyklin för att förhindra den progressiva förstoringen av kranskärlen hos barn med KD. Utredarna planerar att utföra en liten (pilot) studie för att utvärdera hur bra doxycyklin är för att förhindra kranskärlsförstoring. Utredarna kommer att behandla 50 barn med KD och förstorade kranskärl under tre veckor med doxycyklin och bedöma förändringen i kranskärlen samt blodnivåerna av den speciella substansen (MMP). Om doxycyklin visar sig vara fördelaktigt i denna lilla studie, kommer forskarna att utforma en stor forskningsstudie som involverar flera institutioner på Hawaii och fastlandet och kommer att rekrytera fler barn för att vara säkra på värdet av den föreslagna behandlingen. Utredarnas förslag kan ändra behandlingsprotokollet för KD och kan presentera en möjlig behandling för barn med förstorade kranskärl som förhindrar potentiellt förödande konsekvenser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie försöker avslöja om kranskärlsdilatation hos patienter med Kawasakis sjukdom som är refraktär mot standardterapi kan förhindras med hjälp av en matrismetalloproteinashämmare: doxycyklin.
Hypotes Utredarna antar att oral administrering av doxycyklin under två veckor under den akuta fasen av Kawasakis sjukdom (KD) effektivt blockerar matrix metalloproteinas-9 (MMP-9) aktivitet i kransartärerna och därför förhindrar utvecklingen av kransartärdilatation och aneurysmbildning hos barn med KD.
Bakgrund Det finns ingen specifik behandling för barn med KD, som utvecklar kranskärlsvidgning eller aneurysm. Baserat på djurstudier och vuxenförsök som visar gynnsam effekt av doxycyklin på kranskärlsutvidgning och bukaneurysm, erbjuder denna selektiva MMP-9-hämmare en lovande terapeutisk strategi för att förhindra progressiv kranskärlsvidgning hos barn med KD.
Specifika mål
- Mät MMP-9-aktivitet i serum, vävnadshämmare av metalloproteinas 1-aktivitet (TIMP-1), serumnivåer av nedbrytningsprodukter på grund av MMP-9-aktivitet (elastin- och gelatinnedbrytningsprodukter) före och efter behandling med doxycyklin hos barn med KD.
- Jämför nivåer av MMP-9-aktivitet och nedbrytningsproduktnivåer för barn som endast får standardterapi för KD (IVIG, infliximab) med barn som får standardterapi och doxycyklinbehandling.
- Mät kranskärlsdiametrarna före och efter doxycyklinbehandling hos barn med KD.
- Jämför kransartärmätningar av barn som endast får standardbehandling för KD (IVIG, infliximab) med barn som får standardterapi och doxycyklinbehandling.
- Utforma en multicenter prospektiv randomiserad blind placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av doxycyklin för att förhindra kranskärlsutvidgning och aneurysm.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andras Bratincsak, Md PhD
- Telefonnummer: 808-942-7707
- E-post: andrasb@kapiolani.org
Studieorter
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
- Rekrytering
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Kontakt:
- Andras Bratincsak
-
Huvudutredare:
- Andras Bratincsak, MD PhD
-
Underutredare:
- Marian Melish, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Behandlingsarm: Patienter i åldern 1 månad till 21 år med bekräftad KD kommer att inkluderas i studien om de uppfyller följande kriterier:
- Patienter med dilatation av höger eller vänster främre nedåtgående kransartär över ett z-värde på +2,5 under den akuta feberfasen av KD.
- Patienter med aneurysm i höger eller vänster huvudkransartär under den akuta feberfasen av KD.
- Patienter med refraktär KD efter initial behandling med IVIG och vidgade kranskärl på ekokardiogram under den första månaden av KD.
Jämförelsearm: Patienter i åldern 1 månad till 18 år med bekräftad KD, som inte uppfyller inklusionskriterierna för att ingå i behandlingsgruppen.
1.Patienter med höger eller vänster främre nedåtgående kransartärmätningar under en z-poäng på +2,5 under den akuta feberfasen av KD.
Exklusions kriterier:
Följande patienter kommer att uteslutas från denna studie:
- Patienter med kliniskt ofullständig KD.
- Patienter vars föräldrar vägrar att administrera doxycyklin.
- Patienter med akut njursvikt.
- Patienter med kronisk lever- och njursjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Doxycyklin
Dessa patienter kommer att få doxycyklin i den akuta fasen av sin sjukdom
|
Interventionsdelen av studien kommer att få doxycyklin 4,4 mg/kg/dag i 21 dagar förutom att få standardvård: IVIG och/eller Remicade.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Den jämförande delen av studien kommer att få standardvård och placebo för Kawasakis sjukdom, men inte doxycyklin
|
Standard medicinsk vård och placebo kommer att ges till den jämförande delen av studien som administrerar IVIG och/eller Remicade, men inte doxycyklin.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av kransartärens diameter
Tidsram: 24 månader
|
Vi kommer att bedöma förändringen (+ eller -) av kransartärens diameter från början av administrering av doxycyklin till slutet av administrering av doxycyklin och i ytterligare 2 månader därefter.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedöm förändringen i MMP-9 nivå
Tidsram: 24 månader
|
Vi kommer att ta blodprover före, under och efter administreringen av doxycylin för att bedöma effekten på MMP-9 (matrismetalloproteinas 9).
|
24 månader
|
Bedöm en förändring i TIMP-nivå
Tidsram: 24 månader
|
Vi kommer att ta blodprover före, under och efter administrering av doxycylin för att bedöma effekten på MMP-9 (matrismetalloproteinas 9) och TIMP (vävnadshämmare av matrismetalloproteinas).
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Vaskulit
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Kranskärlssjukdom
- Aneurysm
- Mukokutant lymfkörtelsyndrom
- Koronar aneurysm
- Anti-infektionsmedel
- Antibakteriella medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Doxycyklin
Andra studie-ID-nummer
- 2013-005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .