Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doxycyklinbehandling för att förhindra progressiv kranskärlsdilatation hos barn med Kawasakis sjukdom

26 augusti 2019 uppdaterad av: Andras Bratincsak, MD, PhD, Hawaii Pacific Health

Fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av doxycyklin för att förhindra bildande och progression av kransartäraneurysm

Kawasakis sjukdom (KD) drabbar spädbarn och småbarn och orsakar inflammation i huden och blodkärlen inklusive hjärtats kranskärl. Trots den för närvarande tillgängliga terapin utvecklar ungefär en tredjedel av barnen förstoring av kranskärlen som kan leda till allvarliga komplikationer som kranskärlsstenos, hjärtinfarkt och till och med dödsfall.

Kawasakis sjukdom är den vanligaste hjärtsjukdomen hos barn i USA och den är särskilt vanlig bland barn på Hawaii. Varje år diagnostiseras 50-90 barn med KD på Hawaii och tyvärr finns det ingen medicin tillgänglig för att framgångsrikt förhindra kranskärlsskador i en del av fallen.

Under de första veckorna av sjukdomen angriper immunsystemets celler kranskärlen och frigör en speciell substans (MMP) som är ansvarig för förstoringen av kransartären. Det finns ett vanligt antibiotikum, doxycyklin, som specifikt kan blockera verkan av denna speciella substans (MMP). Forskning gjord på djur med KD visade att doxycyklin kunde blockera denna speciella substans och förhindra förstoring av kranskärlen. Forskning på vuxna med förstoring av huvudartären i buken visade också att doxycyklin kan förbättra resultatet. Baserat på dessa studier kan doxycyklin vara en lovande behandling för barn med KD, som utvecklar förstoring av kranskärlen.

Utredarnas föreslagna forskningsstudie kommer att bedöma användbarheten av doxycyklin för att förhindra den progressiva förstoringen av kranskärlen hos barn med KD. Utredarna planerar att utföra en liten (pilot) studie för att utvärdera hur bra doxycyklin är för att förhindra kranskärlsförstoring. Utredarna kommer att behandla 50 barn med KD och förstorade kranskärl under tre veckor med doxycyklin och bedöma förändringen i kranskärlen samt blodnivåerna av den speciella substansen (MMP). Om doxycyklin visar sig vara fördelaktigt i denna lilla studie, kommer forskarna att utforma en stor forskningsstudie som involverar flera institutioner på Hawaii och fastlandet och kommer att rekrytera fler barn för att vara säkra på värdet av den föreslagna behandlingen. Utredarnas förslag kan ändra behandlingsprotokollet för KD och kan presentera en möjlig behandling för barn med förstorade kranskärl som förhindrar potentiellt förödande konsekvenser.

Studieöversikt

Status

Okänd

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie försöker avslöja om kranskärlsdilatation hos patienter med Kawasakis sjukdom som är refraktär mot standardterapi kan förhindras med hjälp av en matrismetalloproteinashämmare: doxycyklin.

Hypotes Utredarna antar att oral administrering av doxycyklin under två veckor under den akuta fasen av Kawasakis sjukdom (KD) effektivt blockerar matrix metalloproteinas-9 (MMP-9) aktivitet i kransartärerna och därför förhindrar utvecklingen av kransartärdilatation och aneurysmbildning hos barn med KD.

Bakgrund Det finns ingen specifik behandling för barn med KD, som utvecklar kranskärlsvidgning eller aneurysm. Baserat på djurstudier och vuxenförsök som visar gynnsam effekt av doxycyklin på kranskärlsutvidgning och bukaneurysm, erbjuder denna selektiva MMP-9-hämmare en lovande terapeutisk strategi för att förhindra progressiv kranskärlsvidgning hos barn med KD.

Specifika mål

  1. Mät MMP-9-aktivitet i serum, vävnadshämmare av metalloproteinas 1-aktivitet (TIMP-1), serumnivåer av nedbrytningsprodukter på grund av MMP-9-aktivitet (elastin- och gelatinnedbrytningsprodukter) före och efter behandling med doxycyklin hos barn med KD.
  2. Jämför nivåer av MMP-9-aktivitet och nedbrytningsproduktnivåer för barn som endast får standardterapi för KD (IVIG, infliximab) med barn som får standardterapi och doxycyklinbehandling.
  3. Mät kranskärlsdiametrarna före och efter doxycyklinbehandling hos barn med KD.
  4. Jämför kransartärmätningar av barn som endast får standardbehandling för KD (IVIG, infliximab) med barn som får standardterapi och doxycyklinbehandling.
  5. Utforma en multicenter prospektiv randomiserad blind placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av doxycyklin för att förhindra kranskärlsutvidgning och aneurysm.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
        • Rekrytering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
          • Andras Bratincsak
        • Huvudutredare:
          • Andras Bratincsak, MD PhD
        • Underutredare:
          • Marian Melish, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Behandlingsarm: Patienter i åldern 1 månad till 21 år med bekräftad KD kommer att inkluderas i studien om de uppfyller följande kriterier:

  1. Patienter med dilatation av höger eller vänster främre nedåtgående kransartär över ett z-värde på +2,5 under den akuta feberfasen av KD.
  2. Patienter med aneurysm i höger eller vänster huvudkransartär under den akuta feberfasen av KD.
  3. Patienter med refraktär KD efter initial behandling med IVIG och vidgade kranskärl på ekokardiogram under den första månaden av KD.

Jämförelsearm: Patienter i åldern 1 månad till 18 år med bekräftad KD, som inte uppfyller inklusionskriterierna för att ingå i behandlingsgruppen.

1.Patienter med höger eller vänster främre nedåtgående kransartärmätningar under en z-poäng på +2,5 under den akuta feberfasen av KD.

Exklusions kriterier:

Följande patienter kommer att uteslutas från denna studie:

  1. Patienter med kliniskt ofullständig KD.
  2. Patienter vars föräldrar vägrar att administrera doxycyklin.
  3. Patienter med akut njursvikt.
  4. Patienter med kronisk lever- och njursjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doxycyklin
Dessa patienter kommer att få doxycyklin i den akuta fasen av sin sjukdom
Interventionsdelen av studien kommer att få doxycyklin 4,4 mg/kg/dag i 21 dagar förutom att få standardvård: IVIG och/eller Remicade.
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Den jämförande delen av studien kommer att få standardvård och placebo för Kawasakis sjukdom, men inte doxycyklin
Standard medicinsk vård och placebo kommer att ges till den jämförande delen av studien som administrerar IVIG och/eller Remicade, men inte doxycyklin.
Andra namn:
  • IVIG och Remicade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av kransartärens diameter
Tidsram: 24 månader
Vi kommer att bedöma förändringen (+ eller -) av kransartärens diameter från början av administrering av doxycyklin till slutet av administrering av doxycyklin och i ytterligare 2 månader därefter.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm förändringen i MMP-9 nivå
Tidsram: 24 månader
Vi kommer att ta blodprover före, under och efter administreringen av doxycylin för att bedöma effekten på MMP-9 (matrismetalloproteinas 9).
24 månader
Bedöm en förändring i TIMP-nivå
Tidsram: 24 månader
Vi kommer att ta blodprover före, under och efter administrering av doxycylin för att bedöma effekten på MMP-9 (matrismetalloproteinas 9) och TIMP (vävnadshämmare av matrismetalloproteinas).
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Andras Bratincsak, MD PhD, Hawaii Pacific Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 november 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2013

Första postat (UPPSKATTA)

7 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera