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陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用して、健康な被験者における 18F GSK2647544 の脳内分布を調査し、血液脳関門を通過する能力を判定します。

2020年10月8日 更新者:GlaxoSmithKline

健康な被験者における 18F-GSK2647544 の脳内分布を調査するための非盲検陽電子放射断層撮影法 (PET) 研究

これは、GSK2647544が血液脳関門を通過できるかどうかを判定する、健康な男性被験者を対象とした非盲検PET研究です。 この研究では、フッ素-18 ([18F] GSK2647544) で放射性標識された GSK2647544 を使用して、組織内の化合物の濃度と平衡時の血漿中の濃度の比を決定し、PET 分布容積 (VT) として表します。 研究は少なくとも 4 回の訪問で構成されます。 2回のスクリーニング訪問、スキャン日とフォローアップ。 1日目(スキャン日)に、被験者はGSK2647544(100 mg)を単回経口投与され、約2時間後に[18F]-GSK2647544の単回静脈内(IV)注入およびダイナミックPETスキャンが行われます。 動脈血および静脈血のサンプリングは、[18F]-GSK2647544 および未標識 GSK2647544 の血漿動態を決定するために使用されます。 さらに、神経解剖学的構造の定義を支援するために、各被験者は脳の構造磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 GSK2647544の用量は、初めてのヒト(FTIH)研究で得られた安全性、忍容性、薬物動態(PK)、および薬力学(PD)データのレビューに基づいて選択されました。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

説明

包含基準

  • 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 臨床的に重大な異常がある被験者、または研究対象集団の基準範囲を大幅に外れる臨床検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究に支障をきたさないことに治験責任医師とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ含まれます。手順。
  • インフォームドコンセントに署名した時点で、30歳から55歳までの男性被験者。
  • 男性被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 この基準は、GSK2647544の最初の投与時から研究完了まで、および投与後4か月間は従わなければなりません。
  • 体重 50 キログラム以上、BMI が 1 平方メートルあたり 19.0 ~ 29.0 キログラム(両端を含む)の範囲内。
  • 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
  • アレンテストにより、両手の橈骨動脈および尺骨動脈への十分な側副血流が確認されています。

除外基準

  • 補正された QT (QTc) 値が 350 ミリ秒 (msec) 未満または 450 ミリ秒を超える (3 回の ECG)、および/または PR 間隔が 120 ~ 220 ミリ秒 (3 回の ECG) の範囲外であるスクリーニング ECG、または適切ではない ECG QT 測定用 (例: T 波の終了が明確に定義されていない)
  • 脈拍数が毎分 45 回未満または >90 拍動、または収縮期血圧が >140 または <90、または拡張期血圧が >90 または <60 ミリメートル水銀柱 (mmHg)。
  • QT延長症候群(個人または家族)または他の心臓伝導障害の病歴、一親等の親戚の原因不明の突然死または原因不明の失神、またはその他の臨床的に重大な心臓疾患の病歴。
  • -現在または過去に高血圧、心不整脈および/または冠動脈疾患の危険因子を含むがこれらに限定されない心血管疾患の診断を受けた対象。
  • 現在または最近(1年以内)の胃腸疾患。吸収不良、食道逆流、過敏性腸症候群の病歴;胸やけが頻繁に(週に1回以上)発生する。または薬物の吸収に影響を与えると予想される外科的介入(胆嚢摘出術など)。
  • 喘息、アナフィラキシーまたはアナファラクトイド反応、重度のアレルギー反応の病歴
  • 凝固亢進状態の病歴または血栓症の病歴
  • 現在腎臓に異常がある、または臨床的に重大な腎異常の病歴がある被験者。
  • 神経学的または精神医学的診断の病歴または存在(これらに限定されないが、たとえば、脳卒中、外傷性脳損傷、てんかん、空間占有病変、多発性硬化症、パーキンソン病、血管性認知症、一過性脳虚血発作、統合失調症、大うつ病などを含む)研究者の意見では、スキャン結果の結果や分析に影響を与える可能性があります。
  • 対象は精神的または法的に無能力です。
  • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品(セントジョーンズワートを含む)を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内(薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内)または5半減期(いずれか長い方)以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
  • 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
  • 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
  • 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。
  • 週平均摂取量は男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL)。
  • スクリーニング後 3 か月以内に、試験前 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎抗体陽性の結果が得られた場合
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
  • -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  • 被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬(IP)を投与されています:3か月、5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍IP (どちらか長い方)。
  • 最初の投与日までの 12 か月以内に 3 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
  • プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
  • 重大な放射線負荷を伴う核医学、PET、または放射線学的調査を含む研究および/または医療プロトコルに以前に含まれていたこと(重大な放射線負荷とは、過去 3 年間の自然バックグラウンド放射線に加えて >10 ミリシーベルト [mSv] と定義されています)。
  • 溶接工、金属労働者、または機械工として働いていました。
  • 閉所恐怖症の病歴がある、または閉所恐怖症に苦しんでいる、または PET または MRI スキャナーで 1 ~ 2 時間仰向けにじっと横たわっていられないと感じている。
  • 標準的な MRI 前アンケートによって評価される、心臓ペースメーカー、その他の電子機器、または強磁性金属異物の存在
  • 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GSK2647544 経口および [18F]GSK2647544 IV ボーラス
[18F] GSK2647544 の投与の約 2 時間前に、すべての被験者に 100 ミリグラム (mg) の GSK2647544 を単回経口投与し、動的 ​​PET スキャンを行います。 [18F]-GSK2647544 は、PET スキャン中に IV ボーラスとして対象に投与されます。PET スキャンは、[18F]GSK2647544 の注射後最大 120 分間実施されます。
GSK2647544 100 mg は、白色/わずかに色の顆粒が充填されたサイズ 0 のスウェーデンオレンジ色のハードゼラチンカプセルとして供給されます。 被験者は、[18F]-GSK2647544のIV注入およびPETスキャンの約2時間前に、GSK2647544 100 mg(50mgカプセル2個)を150 mLのぬるま湯とともに単回経口投与されます。
[18F]GSK2647544 は、目に見える粒子を含まない無色透明の溶液として供給されます。 最大用量 2 mg、最大用量 25 mL が、60 秒かけて IV ボーラスとして投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]-GSK2647544の全脳PET VT
時間枠:1日目
被験者にはフッ素-18([18F]-GSK2647544)で放射性標識されたGSK2647544が投与され、PET VTとして表される平衡時の組織中の化合物の濃度と血漿中の化合物の濃度の比が測定されます。
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GSK2647544の経口投与後の安全性と忍容性の評価
時間枠:14日目まで
有害事象の評価を含む安全性と忍容性の評価。臨床血液学、臨床化学、尿検査および腎機能検査。単一の 12 誘導心電図 (ECG) と、収縮期および拡張期の血圧 (BP)、脈拍数、呼吸数などのバイタルサイン測定。
14日目まで
GSK2647544 PK 評価
時間枠:1日目の投与前および投与後30分、1、2、4、6時間後
血液サンプルは、観察された最大血漿濃度 (Cmax) および Cmax までの時間 (tmax) を含む、GSK2647544 の PK 分析のために収集されます。
1日目の投与前および投与後30分、1、2、4、6時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月19日

一次修了 (実際)

2014年3月3日

研究の完了 (実際)

2014年3月3日

試験登録日

最初に提出

2013年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月15日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月8日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 117155 (The Finnish Work Environment Fund)
  • 2013-000919-25 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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