En positronemissionstomografi (PET)-undersøgelse til undersøgelse af hjernebiofordelingen af ​​18F GSK2647544 hos raske personer for at bestemme dens evne til at krydse blod-hjerne-barrieren.

Inklusionskriterier

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre væsentligt uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsen procedurer.
• Mand mellem 30 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for første administration af GSK2647544 til afslutning af undersøgelsen og i 4 måneder efter dosering.
• Kropsvægt >=50 kilogram og kropsmasseindeks inden for området 19,0 til 29,0 kilogram pr. kvadratmeter (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilstrækkelig kollateral flow til de radiale og ulnare arterier i begge hænder som bestemt ved en Allens-test.

Eksklusionskriterier

• Et screenings-EKG med en korrigeret QT-værdi (QTc) på <350 millisekunder (msec) eller >450msec (triplicate EKG'er) og/eller et PR-interval uden for området 120 til 220 msec (triplicate EKG'er) eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen)
• Pulsfrekvens <45 eller >90 slag i minuttet eller et systolisk blodtryk >140 eller <90 eller et diastolisk tryk >90 eller <60 millimeter kviksølv (mmHg).
• Anamnese med langt QT-syndrom (personligt eller familiemæssigt) eller anden hjerteledningsforstyrrelse, en historie med pludselig uforklarlig død eller uforklarlig synkope hos en førstegradsslægtning eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Personer med nuværende eller tidligere diagnose af kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til hypertension, hjertearytmier og/eller risikofaktorer for koronararteriesygdom.
• Aktuel eller nylig (inden for et år) mave-tarmsygdom; en anamnese med dårlig absorption, esophageal refluks, irritabel tyktarm; hyppig (mere end en gang om ugen) forekomst af halsbrand; eller ethvert kirurgisk indgreb (f.eks. kolecysectomi), som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler.
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafalaktoide reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner
• Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose
• Forsøgspersoner, som i øjeblikket har nyre- eller anamnese med klinisk signifikante nyreabnormaliteter.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en neurologisk eller psykiatrisk diagnose (ikke begrænset til, men inklusive f.eks. slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, epilepsi, pladsoptagende læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, skizofreni, svær depression osv.) efter investigators mening kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IP (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end tre nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Tidligere optagelse i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicin, PET eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning defineres som >10 millisievert [mSv] ud over naturlig baggrundsstråling i de foregående 3 år).
• Arbejdede som svejser, metalarbejder eller maskinmester.
• Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at han ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i PET- eller MR-scanneren i en periode på 1 til 2 timer.
• Tilstedeværelse af en pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer som vurderet ved et standard præ-MRI-spørgeskema
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.