Een positronemissietomografie (PET)-onderzoek om de biodistributie van 18F GSK2647544 in gezonde proefpersonen te onderzoeken om het vermogen ervan om de bloed-hersenbarrière te passeren te bepalen.

Inclusiecriteria

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinisch significante afwijking of laboratoriumparameters die aanzienlijk buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie liggen, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en het onderzoek niet zal verstoren. procedures.
• Mannelijke proefpersoon tussen 30 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste toediening van GSK2647544 tot het einde van het onderzoek en gedurende 4 maanden na toediening.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram en body mass index binnen het bereik van 19,0 tot 29,0 kilogram per vierkante meter (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Adequate onderpandstroom naar de radiale en ulnaire slagaders in beide handen zoals bepaald door een Allen's test.

Uitsluitingscriteria

• Een screening-ECG met een gecorrigeerde QT (QTc)-waarde van <350 milliseconden (msec) of >450 msec (drievoudige ECG's) en/of een PR-interval buiten het bereik van 120 tot 220 msec (drievoudige ECG's) of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf)
• Polsslag <45 of >90 slagen per minuut of een systolische bloeddruk >140 of <90 of een diastolische bloeddruk >90 of <60 millimeter kwik (mmHg).
• Voorgeschiedenis van lang QT-syndroom (persoonlijk of familie) of andere cardiale geleidingsstoornis, een voorgeschiedenis van plotseling onverklaarbaar overlijden of onverklaarbare syncope bij een eerstegraads familielid of andere klinisch significante hartaandoening.
• Proefpersonen met huidige of vroegere diagnose van hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, hartritmestoornissen en/of risicofactoren voor coronaire hartziekte.
• Huidige of recente (binnen een jaar) gastro-intestinale aandoening; een voorgeschiedenis van malabsorptie, slokdarmreflux, prikkelbaredarmsyndroom; frequent (meer dan eens per week) optreden van brandend maagzuur; of enige chirurgische ingreep (bijv. cholecysectomie) waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafalactoïde reacties, ernstige allergische reacties
• Geschiedenis van hypercoaguleerbare toestand of geschiedenis van trombose
• Proefpersonen met een huidige nierfunctie of een voorgeschiedenis van klinisch significante nierafwijkingen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een neurologische of psychiatrische diagnose (niet beperkt tot maar inclusief bijvoorbeeld beroerte, traumatisch hersenletsel, epilepsie, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, schizofrenie, ernstige depressie enz.) die naar de mening van de onderzoeker de uitkomst of analyse van de scanresultaten kan beïnvloeden.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct (IP) ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de IP (wat langer is).
• Blootstelling aan meer dan drie nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Eerdere opname in een onderzoeks- en/of medisch protocol met betrekking tot nucleair geneeskundig, PET- of radiologisch onderzoek met significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als >10 millisievert [mSv] naast natuurlijke achtergrondstraling in de voorgaande 3 jaar).
• Werkte als lasser, metaalbewerker of machinist.
• Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of het gevoel dat hij gedurende 1 tot 2 uur niet stil op zijn rug in de PET- of MRI-scanner kan blijven liggen.
• Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-vragenlijst
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.