Pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat a 18F GSK2647544 agyi biológiai eloszlásának vizsgálatára egészséges alanyokban, annak megállapítására, hogy képes-e átlépni a vér-agy-gáton.

Befogadási kritériumok

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az a személy, akinek klinikailag jelentős eltérése vagy laboratóriumi paraméterei jelentősen kívül esnek a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálatot. eljárások.
• 30 és 55 év közötti férfi alany, a beleegyezés aláírásakor.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a GSK2647544 első beadásától a vizsgálat befejezéséig és az adagolást követő 4 hónapig be kell tartani.
• Testtömeg >=50 kilogramm és testtömeg-index a 19,0–29,0 kilogramm/négyzetméter tartományban (beleértve).
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Megfelelő kollaterális áramlás a radiális és az ulnaris artériákba mindkét kézben, Allen-teszt alapján.

Kizárási kritériumok

• Szűrő EKG korrigált QT (QTc) értékkel, <350 msec (msec) vagy >450 msec (háromszori EKG) és/vagy a 120-220 msec tartományon kívül eső PR-intervallum (három párhuzamos EKG), vagy olyan EKG, amely nem megfelelő QT mérésekhez (pl. a T-hullám rosszul meghatározott vége)
• Pulzusszám <45 vagy >90 ütés percenként, vagy a szisztolés vérnyomás >140 vagy <90 vagy a diasztolés vérnyomás >90 vagy <60 higanymilliméter (Hgmm).
• Hosszú QT-szindróma (személyes vagy családi) vagy egyéb szívvezetési zavar a kórtörténetben, hirtelen megmagyarázhatatlan halál vagy megmagyarázhatatlan ájulás első fokú rokonságban vagy más klinikailag jelentős szívbetegség.
• Olyan alanyok, akiknél szív- és érrendszeri betegséget diagnosztizáltak vagy korábban diagnosztizáltak, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást, szívritmuszavarokat és/vagy a koszorúér-betegség kockázati tényezőit.
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (egy éven belüli) gyomor-bélrendszeri betegség; felszívódási zavar, oesophagealis reflux, irritábilis bél szindróma a kórtörténetben; gyakori (hetente többször) gyomorégés; vagy bármilyen sebészeti beavatkozás (pl. kolecisztektómia), amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.
• Asztma, anafilaxiás vagy anaphalaktoid reakciók, súlyos allergiás reakciók
• Hiperkoagulálható állapot vagy trombózis az anamnézisben
• Olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy klinikailag jelentős veseelégtelenségük van.
• Neurológiai vagy pszichiátriai diagnózis kórtörténete vagy jelenléte (nem korlátozva, de beleértve például a stroke-ot, traumás agysérülést, epilepsziát, térfoglaló elváltozásokat, sclerosis multiplexet, Parkinson-kórt, vaszkuláris demencia, átmeneti ischaemiás roham, skizofrénia, súlyos depresszió stb.) a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy elemzését.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:
• Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy vizsgálati készítményt (IP) a következő időtartamon belül az első adagolási napot megelőzően a jelenlegi vizsgálatban: 3 hónap, 5 felezési idő vagy kétszerese a biológiai hatás időtartamának. IP (amelyik hosszabb).
• Több mint három új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Korábbi felvétel olyan kutatási és/vagy orvosi protokollba, amely jelentős sugárterheléssel járó nukleáris medicinát, PET-et vagy radiológiai vizsgálatokat foglal magában (jelentős sugárzási terhelést a természetes háttérsugárzáson felül 10 millisievert [mSv]-nél határoztak meg az előző 3 évben).
• Hegesztőként, fémmunkásként vagy gépészként dolgozott.
• A kórelőzményében klausztrofóbia szerepel, vagy ebben szenved, vagy úgy érzi, hogy nem tud mozdulatlanul feküdni a PET- vagy MRI-szkennerben 1-2 órán keresztül.
• Szívritmus-szabályozó vagy más elektronikus eszköz vagy ferromágneses fémidegen testek jelenléte standard előzetes MRI kérdőív alapján
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.