En positronemisjonstomografi (PET)-studie for å undersøke hjernens biofordeling av 18F GSK2647544 hos friske personer for å bestemme dens evne til å krysse blod-hjerne-barrieren.

Inklusjonskriterier

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametere betydelig utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studien. prosedyrer.
• Mannlig subjekt mellom 30 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra første administrasjon av GSK2647544 til fullføring av studien og i 4 måneder etter dosering.
• Kroppsvekt >=50 kilogram og kroppsmasseindeks innenfor området 19,0 til 29,0 kilogram per kvadratmeter (inkludert).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Tilstrekkelig kollateralstrøm til de radiale og ulnare arteriene i begge hender som bestemt ved en Allens-test.

Eksklusjonskriterier

• Et screening-EKG med en korrigert QT-verdi (QTc)-verdi på <350 millisekunder (ms) eller >450ms (trippel-EKG) og/eller et PR-intervall utenfor området 120 til 220 msek (trippel-EKG) eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen)
• Pulsfrekvens <45 eller >90 slag per minutt eller et systolisk blodtrykk >140 eller <90 eller et diastolisk blodtrykk >90 eller <60 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Anamnese med langt QT-syndrom (personlig eller familie) eller annen hjerteledningsforstyrrelse, en historie med plutselig uforklarlig død eller uforklarlig synkope hos en førstegradsslektning eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• Personer med nåværende eller tidligere diagnose av kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til hypertensjon, hjertearytmier og/eller risikofaktorer for koronarsykdom.
• Nåværende eller nylig (innen ett år) gastrointestinal sykdom; en historie med feilabsorpsjon, øsofagus refluks, irritabel tarmsyndrom; hyppig (mer enn en gang i uken) forekomst av halsbrann; eller kirurgisk inngrep (f.eks. kolecysectomi) som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler.
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafalaktoide reaksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner
• Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose
• Personer som har nåværende nyre eller historie med klinisk signifikante nyreabnormaliteter.
• Historie eller tilstedeværelse av en nevrologisk eller psykiatrisk diagnose (ikke begrenset til, men inkludert for eksempel slag, traumatisk hjerneskade, epilepsi, plassopptakende lesjoner, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, forbigående iskemisk angrep, schizofreni, alvorlig depresjon osv.) etter etterforskerens mening kan påvirke resultatet eller analysen av skanneresultatene.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av IP (den som er lengst).
• Eksponering for mer enn tre nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning er definert som >10 millisievert [mSv] i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling de siste 3 årene).
• Jobbet som sveiser, metallarbeider eller maskinist.
• Historie med, eller lider av, klaustrofobi eller føler at han ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i PET- eller MR-skanneren i en periode på 1 til 2 timer.
• Tilstedeværelse av en pacemaker eller annen elektronisk enhet eller ferromagnetiske metallfremmedlegemer som vurderes av et standard pre-MRI spørreskjema
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.